Menadion, prekursor witaminy K, obiecujący jest w spowalnianiu raka prostaty u myszy poprzez zakłócanie procesów przeżycia komórek nowotworowych, co może mieć potencjalne zastosowanie w leczeniu ludzi i terapii miopatii miotubularnej.
Rak prostaty to cichy zabójca. U większości mężczyzn jest to uleczalne. Chociaż u wielu mężczyzn można ją leczyć, niektóre przypadki okazują się oporne na wszystkie obecne terapie i stają się bardzo agresywne. Naukowcy z laboratorium Cold Spring Harbor (CSHL) dokonali nowego odkrycia, które może doprowadzić do przełomowego rozwiązania.
Laboratorium profesora CSHL Lloyda Trotmana odkryło, że menadion, suplement prooksydacyjny, spowalnia postęp raka prostaty u myszy. Suplement jest prekursorem witaminy K, powszechnie występującej w warzywach liściastych. Historia zaczyna się ponad dwie dekady temu.
W 2001 roku badanie SELECT przeprowadzone przez National Cancer Institute miało na celu ustalenie, czy suplementacja witaminy E o działaniu przeciwutleniającym może skutecznie leczyć raka prostaty lub mu zapobiegać. Proces z udziałem 35 000 mężczyzn miał trwać do 12 lat.
Jednak już po trzech latach uczestnikom powiedziano, aby zaprzestali przyjmowania suplementów. Witamina E nie tylko nie spowolniła raka prostaty ani mu nie zapobiegła – więcej mężczyzn przyjmujących suplement zaczęło chorować na tę chorobę. Widząc te wyniki, Trotman pomyślał: „Jeśli przeciwutleniacz nie powiodło się, może zadziałałby prooksydant. Jego nowe odkrycia na myszach właśnie to pokazują.
Jak menadion atakuje komórki nowotworowe
Kiedy myszom chorym na raka prostaty podaje się menadion, zakłóca to proces przeżycia nowotworu. Zespół Trotmana odkrył, że menadion zabija komórki raka prostaty poprzez pozbawianie lipidu zwanego PI(3)P, który działa jak identyfikator. Bez tego komórki przestają przetwarzać przychodzące materiały i ostatecznie eksplodują.
„To jak węzeł komunikacyjny, taki jak JFK. Jeśli wszystko, co się pojawi, zostanie natychmiast zdezidentyfikowane, nikt nie będzie wiedział, dokąd samoloty powinny dalej lecieć. Ciągle napływają nowe rzeczy, a centrum zaczyna się rozrastać. To ostatecznie prowadzi do rozerwania komórek” – wyjaśnia Trotman.
Powoduje to znaczne spowolnienie postępu nowotworu u myszy. Trotman ma teraz nadzieję, że eksperyment zostanie przełożony na badania pilotażowe z udziałem pacjentów z rakiem prostaty:
„Naszą grupą docelową byliby mężczyźni, u których wykonano biopsję i u których zdiagnozowano wczesną postać choroby. Zastanawiamy się, czy jeśli zaczną przyjmować suplement, będziemy w stanie spowolnić tę chorobę.
Co zaskakujące, badania Trotmana sugerują, że menadion może również okazać się skuteczny w leczeniu miopatii miotubularnej, rzadkiej choroby uniemożliwiającej wzrost mięśni u niemowląt chłopców. Osoby zdiagnozowane rzadko żyją dłużej niż wczesne dzieciństwo. Laboratorium Trotmana odkryło, że wyczerpanie PI(3)P menadionem może podwoić długość życia myszy z tą chorobą.
Jeśli wyniki utrzymają się u ludzi, będzie to oznaczać mężczyzn chorych na raka prostaty mogą cieszyć się lepszą jakością życia i większą ilością czasu z rodziną. Może to również oznaczać cenniejszy czas dla dzieci urodzonych z nieuleczalną chorobą.
Odniesienie: „Dietetyczna terapia prooksydacyjna za pomocą prekursora witaminy K celuje w funkcję 3-kinazy PI VPS34” Manojit M. Swamynathan, Shan Kuang, Kaitlin E. Watrud, Mary R. Doherty, Charlotte Gineste, Grinu Mathew, Grace Q. Gong , Hilary Cox, Eileen Cheng, David Reiss, Jude Kendall, Diya Ghosh, Colleen R. Reczek, Xiang Zhao, Tali Herzka, Saulė Špokaitė, Antoine N. Dessus, Seung Tea Kim, Olaf Klingbeil, Juan Liu, Dawid G. Nowak, Habeeb Alsudani, Tse-Luen Wee, Youngkyu Park, Francesca Minicozzi, Keith Rivera , Ana S. Almeida, Kenneth Chang, Ram P. Chakrabarty, John E. Wilkinson, Phyllis A. Gimotty, Sarah D. Diermeier, Mikala Egeblad, Christopher R. Vakoc, Jason W. Locasale, Navdeep S. Chandel, Tobias Janowitz, James B. Hicks, Michael Wigler, Darryl J. Pappin , Roger L. Williams, Paolo Cifani, David A. Tuveson, Jocelyn Laporte i Lloyd C. Trotmana, 25 października 2024 r., Nauka.
DOI: 10.1126/science.adk9167
Finansowanie: Narodowy Instytut Raka, Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance, IC-MedTech, Departament Obrony USA, Fundacja Simonsa, AstraZeneca UK, Rada ds. Badań Medycznych, Fundusz Badawczy Robertson
