Badanie wykazało, że leki przeciwpsychotyczne stosowane u pacjentów z demencją wiążą się z większym ryzykiem wystąpienia poważnych problemów zdrowotnych, takich jak udar i zapalenie płuc, szczególnie wkrótce po rozpoczęciu leczenia. Podkreśla to potrzebę dokładnej oceny i zarządzania stosowaniem leków przeciwpsychotycznych w tej bezbronnej populacji.
Eksperci podkreślają potrzebę zachowania większej ostrożności na początkowych etapach leczenia, ponieważ ryzyko jest największe wkrótce po rozpoczęciu leczenia.
Badanie opublikowane niedawno przez BMJ’a stwierdza, że stosowanie leków przeciwpsychotycznych u osób z demencją wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia wielu poważnych działań niepożądanych, w tym udaru mózgu, zakrzepów krwi, zawału serca, niewydolności serca, złamań, zapalenia płuc i ostrego uszkodzenia nerek, w porównaniu z niestosowaniem.
Odkrycia te wskazują na znacznie szerszy zakres szkód związanych ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych u osób z demencją, niż wcześniej stwierdzono w ostrzeżeniach regulacyjnych, przy czym ryzyko jest najwyższe wkrótce po rozpoczęciu leczenia, co podkreśla potrzebę zachowania większej ostrożności na wczesnych etapach leczenia. Pomimo obaw związanych z bezpieczeństwem leki przeciwpsychotyczne są nadal powszechnie przepisywane w leczeniu behawioralnych i psychologicznych objawów demencji, takich jak apatia, depresja, agresja, lęk, drażliwość, majaczenie i psychoza.
Poprzednie ostrzeżenia regulacyjne dotyczące przepisywania leków przeciwpsychotycznych w przypadku tych objawów opierają się na dowodach dotyczących zwiększonego ryzyka udaru i śmierci, ale dowody na inne niekorzystne skutki są mniej jednoznaczne w przypadku osób z demencją.
Aby rozwiać tę niepewność, badacze postanowili zbadać ryzyko kilku niepożądanych skutków potencjalnie związanych ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych u osób z demencją. Do interesujących wyników należał udar, duże zakrzepy krwi (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), zawał serca (zawał mięśnia sercowego), niewydolność serca, nieregularny rytm serca (arytmia komorowa), złamania, zapalenie płuc i ostre uszkodzenie nerek.
Projekt badania i metodologia
Korzystając z powiązanych danych dotyczących podstawowej opieki zdrowotnej, szpitali i śmiertelności w Anglii, zidentyfikowali 173 910 osób (63% kobiet), u których w okresie od stycznia 1998 r. do maja 2018 r. zdiagnozowano demencję (średni wiek 82 lata), którym nie przepisano leku przeciwpsychotycznego w roku poprzedzającym diagnozę. . Następnie każdego z 35 339 pacjentów, którym przepisano lek przeciwpsychotyczny w dniu rozpoznania demencji lub później, dopasowano do maksymalnie 15 losowo wybranych pacjentów, którzy nie stosowali leków przeciwpsychotycznych.
Pacjenci z historią konkretnego badanego wyniku przed postawioną diagnozą zostali wykluczeni z analizy tego wyniku. Najczęściej przepisywanymi lekami przeciwpsychotycznymi były risperidon, kwetiapina, haloperidol i olanzapina, które łącznie stanowiły prawie 80% wszystkich przepisanych leków.
Pod uwagę wzięto także potencjalnie wpływające czynniki, w tym cechy osobiste pacjenta, styl życia, istniejące wcześniej schorzenia i przepisane leki. W porównaniu z niestosowaniem, stosowanie leków przeciwpsychotycznych wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wszystkich powikłań, z wyjątkiem arytmii komorowej. Na przykład w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia częstość występowania zapalenia płuc wśród osób stosujących leki przeciwpsychotyczne wyniosła 4,48% w porównaniu z 1,49% w przypadku osób niestosujących leków. Po roku odsetek ten wzrósł do 10,41% w przypadku osób stosujących leki przeciwpsychotyczne w porównaniu z 5,63% w przypadku osób niestosujących tych leków.
Wśród osób stosujących leki przeciwpsychotyczne ryzyko było również wysokie w przypadku ostrego uszkodzenia nerek (ryzyko zwiększone 1,7 razy), a także udaru i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ryzyko zwiększone 1,6 razy) w porównaniu z osobami niestosującymi leków. W przypadku prawie wszystkich wyników ryzyko było najwyższe w pierwszym tygodniu leczenia przeciwpsychotycznego, szczególnie w przypadku zapalenia płuc.
Naukowcy szacują, że w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia stosowanie leków przeciwpsychotycznych może wiązać się z jednym dodatkowym przypadkiem zapalenia płuc na każdych 9 leczonych pacjentów i jednym dodatkowym zawałem serca na każdych 167 leczonych pacjentów. Po dwóch latach może wystąpić jeden dodatkowy przypadek zapalenia płuc na każdych 15 leczonych pacjentów i jeden dodatkowy zawał serca na każde 254 leczonych pacjentów.
Implikacje badania
Jest to badanie obserwacyjne, zatem nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków na temat przyczyny i skutku, dlatego badacze przestrzegli, że mogło dojść do błędnej klasyfikacji stosowania leków przeciwpsychotycznych. I choć uwzględnili szereg czynników, nie mogą wykluczyć, że inne niezmierzone zmienne mogły mieć wpływ na ich wyniki.
Była to jednak obszerna analiza oparta na wiarygodnych danych dotyczących zdrowia, w ramach której zbadano szeroki zakres zdarzeń niepożądanych i przedstawiono ryzyko względne i bezwzględne w kilku okresach.
W związku z tym naukowcy twierdzą, że leki przeciwpsychotyczne wiążą się ze znacznie szerszym zakresem poważnych działań niepożądanych niż wcześniej podkreślano w ostrzeżeniach regulacyjnych, przy czym największe ryzyko występuje wkrótce po rozpoczęciu leczenia, w związku z czym mają bezpośrednie znaczenie dla twórców wytycznych, organów regulacyjnych, klinicystów, pacjentów, i ich opiekunowie.
Dodają, że wszelkie potencjalne korzyści leczenia przeciwpsychotycznego należy porównać z ryzykiem poważnych szkód, a plany leczenia należy regularnie przeglądać.
Wyniki tego badania wyposażą pracowników służby zdrowia w bardziej szczegółowe dane, które pomogą w podejmowaniu spersonalizowanych decyzji dotyczących leczenia, twierdzą amerykańscy badacze w powiązanym artykule redakcyjnym.
Wyjaśniają, że międzynarodowe wytyczne zalecają ograniczenie stosowania leku do osób dorosłych z poważnymi behawioralnymi i psychologicznymi objawami demencji, jednak w ostatnich latach odsetek przepisywania leku wzrósł, częściowo ze względu na względny niedobór skutecznych nielekowych alternatyw oraz znacznych zasobów potrzebnych do ich wdrożenia. .
„Nadanie większego priorytetu opiece bardziej skoncentrowanej na pacjencie, dostosowanym planom opieki, regularnej ponownej ocenie możliwości leczenia i odchodzeniu od nadmiernego przepisywania leków przeciwpsychotycznych jest spóźnione” – podsumowują.
Odniesienie: „Wiele działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych u osób z demencją: dopasowane badanie kohortowe oparte na populacji” przeprowadzone przez: Pearl LH Mok, Matthew J. Carr, Bruce Guthrie, Daniel R. Morales, Aziz Sheikh, Rachel A Elliott, Elizabeth M. Camacho, Tjeerd van Staa, Anthony J. Avery i Darren M. Ashcroft, 17 kwietnia 2024 r., BMJ.
DOI: 10.1136/bmj-2023-076268
Badanie zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Badań nad Zdrowiem i Opieką (NIHR).
