Terapia Locusa to tak naprawdę koktajl sześciu fagów. Firma wykorzystała sztuczną inteligencję do przewidzenia kombinacji, przeciwko której będzie skuteczna E. coli. Trzy z fagów są „lityczne”, co oznacza, że działają poprzez zakażanie E. coli komórek i powodując ich pękanie. Pozostałe trzy zostały zaprojektowane tak, aby zawierały Crispr w celu zwiększenia ich skuteczności. Po wejściu do komórek docelowych fagi wykorzystują system Crispr, aby dotrzeć do kluczowego miejsca w organizmie E. coli genom i rozpocząć degradację DNA bakterii.
Niektóre fagi naprawdę dobrze dostają się do komórek bakteryjnych, ale niezbyt dobrze je zabijają. „W tym miejscu pojawia się edycja genów” – wyjaśnia Paul Garofolo, dyrektor generalny Locus. Mówi, że terapia ma „dotrzeć do ludzkiego ciała i usunąć docelowy gatunek bakterii bez dotykania czegokolwiek innego”.
W badaniu fazy 2 16 kobiet otrzymało trzydniowy kurs koktajlu fagowego wraz z Bactrimem, powszechnie przepisywanym antybiotykiem na ZUM. W ciągu czterech godzin od pierwszego zabiegu poziom E. coli w moczu gwałtownie spadało i utrzymywało się do końca 10-dniowego okresu badania. Do tego czasu objawy UTI u wszystkich uczestników ustąpiły, a ich poziom był wysoki E. coli były na tyle niskie u 14 z 16 kobiet, że uznano je za wyleczone.
O odkryciu poinformowano 9 sierpnia dziennik Choroby zakaźne Lanceta. Współopracowując tę terapię, uczestniczy Urząd ds. Zaawansowanych Badań i Rozwoju Biomedycznego (BARDA), będący częścią amerykańskiego Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej.
Zakażenia układu moczowego są niezwykle częste i mniej więcej połowa kobiet będzie miała je w ciągu swojego życia. Ponad 80 procent infekcji jest powodowanych przez E. colioraz w A Raport za rok 2022, stwierdziła Światowa Organizacja Zdrowia że jedna na pięć infekcji UTI spowodowana jest przez E. coli wykazywały zmniejszoną wrażliwość na standardowe antybiotyki, takie jak ampicylina, ko-trimoksazol i fluorochinolony.
Choć terapia fagowa jest powszechna w Gruzji i Polsce, w USA nie jest ona licencjonowana. Jednak w niektórych przypadkach jest on stosowany eksperymentalnie za zgodą amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Głównym wyzwaniem związanym z komercjalizacją terapii fagowej jest to, że często jest ona personalizowana dla konkretnego pacjenta, a zatem trudna do skalowania. Znalezienie odpowiedniego faga do leczenia może zająć trochę czasu, a następnie należy hodować i oczyszczać partie fagów. Jednak użycie stałego koktajlu, takiego jak Locus, oznaczałoby, że terapię można byłoby łatwiej skalować.
Jest jeszcze jedna potencjalna korzyść. „Fagi wzmocnione Crispr umożliwiają degradację genomu bakteryjnego i ominą kilka mechanizmów, dzięki którym bakterie mogą stać się oporne na fagi” – mówi Saima Aslam, profesor medycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, która zajmuje się badaniem fagów, ale nie zaangażowani w rozwój terapii Locus. „Teoretycznie może to zapobiec ponownemu wzrostowi bakterii opornych na fagi, a tym samym prowadzić do skuteczniejszego leczenia”.
Zdjęcie: Locus Biosciences
