Badania laboratoryjne odkrywają proste, ale obiecujące podejście do ulepszenia spersonalizowanej terapii komórkowej.
Jak wynika z badania przeprowadzonego przez naukowców z Perelman School of Medicine i Abramson Cancer Center w Uniwersytecie Medycznym, suplement diety może w nowatorski sposób zwiększyć skuteczność terapii komórkami T CAR. Uniwersytet Pensylwanii. Chociaż metoda ta wymaga walidacji w drodze badań klinicznych, wczesne ustalenia – niedawno zaprezentowane podczas konferencji prasowej podczas 66. dorocznego spotkania i wystawy Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) – sugerują potencjalnie przystępną cenowo i dostępną strategię poprawy funkcjonalności komórek T CAR i walki z rakiem możliwości.
Terapia komórkami T CAR, opracowana po raz pierwszy w Penn Medicine, to spersonalizowana metoda leczenia raka, która przeprogramowuje komórki odpornościowe pacjenta tak, aby atakowały i niszczyły komórki nowotworowe.
„Tysiące pacjentów z nowotworami krwi zostało skutecznie leczonych terapią komórkami T CAR, ale nadal nie działa ona na wszystkich” – powiedział współautor, dr Shan Liu, doktorant, który prezentował badanie w ASH. „Przyjęliśmy nieszablonowe podejście, aby ulepszyć terapię komórkami T CAR, celując w komórki T poprzez dietę, a nie dalszą inżynierię genetyczną”.
Liu współprowadził badanie wraz z dr Puneethem Guruprasadem, który uzyskał stopień doktora w Penn, a obecnie jest studentem medycyny w Perelman School of Medicine. Główni autorzy pracowali pod opieką starszych autorów Marco Ruelli, MD, adiunkta w dziedzinie hematologii i onkologii, badacza w Centrum Immunoterapii Komórkowej i dyrektora naukowego programu dotyczącego chłoniaka w Penn Medicine; oraz dr Maayan Levy, adiunkt w dziedzinie mikrobiologii.
Komórki T CAR preferują BHB jako źródło paliwa
Najpierw zespół badawczy przetestował wpływ kilku różnych diet, w tym diety ketogennej, wysokobłonnikowej, wysokotłuszczowej, wysokobiałkowej i wysokocholesterolowej oraz diety kontrolnej, na zdolności limfocytów T CAR do zwalczania nowotworów, korzystając z mysiego modelu rozsianego -duży chłoniak z komórek B. Odkryli lepszą kontrolę nowotworu i przeżywalność u myszy otrzymujących dietę ketogenną w porównaniu ze wszystkimi innymi dietami. W kolejnych badaniach odkryli, że głównym mediatorem tego efektu był wyższy poziom beta-hydroksymaślanu (BHB), metabolitu wytwarzanego przez wątrobę w odpowiedzi na dietę ketogenną.
Badania opierają się na poprzednia praca zespołu Levy’egoktóre wykazały, że BHB silnie hamuje wzrost nowotworów jelita grubego w eksperymentach laboratoryjnych.
„Nasza teoria jest taka, że komórki T CAR wolą BHB jako źródło paliwa niż standardowe cukry występujące w naszym organizmie, takie jak glukoza” – powiedział Guruprasad. „Zatem zwiększenie poziomu BHB w organizmie daje komórkom T CAR większą moc do niszczenia komórek nowotworowych”.
Badania translacyjne na próbkach pacjentów i zdrowych ochotnikach
Następnie zespół badawczy przetestował suplement BHB w połączeniu z terapią komórkami T CAR w laboratoryjnych modelach ludzkiego raka (na standardowej diecie); wyniki wykazały całkowite zatarcie nowotworu u zdecydowanej większości myszy i spowodowały większą ekspansję i aktywację komórek T CAR. Aby sprawdzić, czy BHB, który występuje naturalnie na różnych poziomach w naszym organizmie, ma podobny efekt u ludzi, zespół ocenił próbki krwi od pacjentów, którzy niedawno otrzymali terapię komórkami T CAR i odkrył, że wyższy poziom BHB był powiązany z lepszą pracą limfocytów T CAR ekspansja u pacjentów. Przyjrzeli się także komórkom T zdrowych ochotników, którzy przyjmowali suplement BHB i odkryli podobne zmiany w sposobie, w jaki normalne komórki T wytwarzały energię po ekspozycji na BHB.
W poprzednich badaniach dotyczących kilku typów nowotworów oceniano wpływ interwencji dietetycznych, takich jak dieta bogata w błonnik, na odpowiedź na immunoterapię nowotworową, jednak wydaje się, że mechanizm leżący u podstaw działania BHB w tym badaniu wynika ze zmian metabolicznych we krwi , a nie poprzez mikrobiom jelitowy, jak w przypadku diety bogatej w błonnik.
Kolejne kroki i potencjalny wpływ
Teoria, że suplementacja BHB może poprawić odpowiedź na terapię komórkami T CAR, jest testowana w: a Faza I badania klinicznego w Abramson Cancer Center w Penn Medicine.
„Mówimy o interwencji, która jest stosunkowo tania i ma niski potencjał toksyczności” – powiedział Levy. „Jeśli dane z badań klinicznych się potwierdzą, z ekscytacją pomyślę, jak tak dość proste podejście można połączyć z interwencjami dietetycznymi lub innymi, bardziej tradycyjnymi podejściami, aby wzmocnić działanie przeciwnowotworowe”.
Do badania klinicznego, prowadzonego przez główną badaczkę Elise Chong, lek. ich leczenie.
„Jako lekarz i naukowiec podzielam podekscytowanie moich pacjentów potencjalnymi nowymi strategiami lepszego leczenia raka i jestem podekscytowana, widząc, jak badania te przechodzą ze stołu laboratoryjnego do badań translacyjnych, a teraz do próby klinicznej” – powiedziała Ruella . „Chcemy jednak podkreślić, że na tym etapie badania są wciąż wstępne i na podstawie tego badania nie przedstawiamy pacjentom żadnych zaleceń dotyczących diety ani suplementów, dopóki nie uzyskamy ostatecznych dowodów klinicznych”.
Spotkanie: 66. doroczne spotkanie i wystawa Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH).
Badanie zostało częściowo sfinansowane ze środków Penn-CHOP Microbiome Core.
Pacjenci zainteresowani badaniami klinicznymi w Abramson Cancer Center mogą przeszukaj tutaj otwarte badania kliniczne lub zadzwoń pod numer 1-855-216-0098, aby porozmawiać z nawigatorem badań klinicznych.
