Wortioksetyna, lek przeciwdepresyjny, wykazuje obiecujące działanie w leczeniu glejaka wielopostaciowego w testach laboratoryjnych przeprowadzonych przez ETH Zurich, co doprowadzi do nadchodzących badań klinicznych.
- Glejak wielopostaciowy to nieuleczalny i śmiertelny rodzaj raka mózgu.
- W badaniach przesiewowych leków na dużą skalę lek przeciwdepresyjny, wortioksetyna, okazał się jednym z najskuteczniejszych środków przeciwko tego typu komórkom nowotworowym.
- Badania kliniczne są już w fazie planowania w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu.
Glejak wielopostaciowy jest szczególnie agresywnym nowotworem mózgu, który obecnie jest nieuleczalny. Lekarze onkolodzy mogą wydłużyć oczekiwaną długość życia pacjentów poprzez operacje, radioterapię, chemioterapię lub interwencje chirurgiczne. Niemniej jednak połowa pacjentów umiera w ciągu dwunastu miesięcy od postawienia diagnozy.
Trudno jest znaleźć leki skuteczne przeciwko nowotworom mózgu, ponieważ wiele leków przeciwnowotworowych często nie może przekroczyć bariery krew-mózg i dotrzeć do mózgu. Ogranicza to wybór możliwych zabiegów. Dlatego neuroonkolodzy od jakiegoś czasu intensywnie poszukują lepszych leków, które będą w stanie dotrzeć do mózgu i wyeliminować guz.
Przełom w stosowaniu leków przeciwdepresyjnych
Naukowcy pod kierownictwem profesora Berenda Snijdera z ETH Zurich odkryli teraz substancję, która skutecznie zwalcza glejaki, przynajmniej w laboratorium: lek przeciwdepresyjny zwany wortioksetyną. Naukowcy wiedzą, że ten niedrogi lek, który został już zatwierdzony przez takie agencje jak FDA w USA i Swissmedic, jest w stanie przekroczyć barierę krew-mózg.
Sohyon Lee, postdoc Snijdera i główna autorka badania, odkryła to za pomocą farmakoskopii – specjalnej platformy do badań przesiewowych, którą naukowcy opracowali w ETH Zurich w ciągu ostatnich lat. Wyniki badania opublikowano niedawno w czasopiśmie Medycyna Natury. W tym badaniu badacze z ETH Zurich ściśle współpracowali z kolegami z różnych szpitali, w szczególności z grupą pod kierunkiem neurologów Michaela Wellera i Tobiasa Weissa ze Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu (USZ).
Identyfikacja substancji skutecznych
Dzięki farmakoskopii badacze z ETH Zurich mogą jednocześnie testować setki substancji czynnych na żywych komórkach ludzkiej tkanki nowotworowej. Ich badania skupiały się głównie na substancjach neuroaktywnych przekraczających barierę krew-mózg, takich jak leki przeciwdepresyjne, leki na chorobę Parkinsona i leki przeciwpsychotyczne. W sumie zespół badawczy przetestował aż 130 różnych środków na tkance nowotworowej od 40 pacjentów.
Aby określić, które substancje wpływają na komórki nowotworowe, naukowcy wykorzystali techniki obrazowania i analizę komputerową. Wcześniej Snijder i jego zespół korzystali z platformy farmakoskopowej wyłącznie do analizy nowotworów krwi (patrz Wiadomości ETH) i na tej podstawie ustalali opcje leczenia. Glejaki są pierwszymi guzami litymi, które systematycznie badano przy użyciu tej metody z myślą o wykorzystaniu istniejących leków do nowych celów.
Do celów badań przesiewowych Lee przeanalizował świeżą tkankę nowotworową pobraną od pacjentów, którzy niedawno przeszli operację w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu. Naukowcy z ETH Zurich następnie przetworzyli tę tkankę w laboratorium i zbadali ją na platformie farmakoskopowej. Dwa dni później badacze uzyskali wyniki pokazujące, które środki działały na komórki nowotworowe, a które nie.
Zaskakująca skuteczność leków przeciwdepresyjnych
Wyniki jasno pokazały, że niektóre, choć nie wszystkie, testowane leki przeciwdepresyjne okazały się nieoczekiwanie skuteczne przeciwko komórkom nowotworowym. Leki te działały szczególnie dobrze, gdy szybko wyzwalały kaskadę sygnalizacyjną, która jest ważna dla neuronalnych komórek progenitorowych, ale także hamuje podział komórek. Wortioksetyna okazała się najskuteczniejszym lekiem przeciwdepresyjnym.
Naukowcy z ETH Zurich wykorzystali także model komputerowy do przetestowania ponad miliona substancji pod kątem ich skuteczności w walce z glejakami wielopostaciowymi. Odkryli, że wspólna kaskada sygnalizacyjna neuronów i komórek nowotworowych odgrywa decydującą rolę i wyjaśnia, dlaczego niektóre leki neuroaktywne działają, a inne nie.
Na ostatnim etapie naukowcy ze Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu testowali wortioksetynę na myszach chorych na glejaka wielopostaciowego. Lek wykazał również dobrą skuteczność w tych badaniach, zwłaszcza w połączeniu z obecnym standardowym leczeniem.
Przygotowanie do badań klinicznych
Grupa badaczy ETH Zurich i USZ przygotowuje obecnie dwa badania kliniczne. W jednym przypadku pacjenci z glejakiem wielopostaciowym będą leczeni wortioksetyną jako dodatek do standardowego leczenia (operacja, chemioterapia, radioterapia). W drugim przypadku pacjenci otrzymają spersonalizowany dobór leków, który badacze określą dla każdego pacjenta za pomocą platformy farmakoskopowej.
„Zaletą wortioksetyny jest to, że jest bezpieczna i bardzo opłacalna” – mówi Michael Weller, profesor Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu, dyrektor Oddziału Neurologii i współautor badania opublikowanego w czasopiśmie Medycyna Natury. „Ponieważ lek został już zatwierdzony, nie musi przechodzić skomplikowanej procedury zatwierdzającej i może wkrótce uzupełnić standardową terapię tego śmiertelnego guza mózgu”. Ma nadzieję, że wkrótce onkolodzy będą mogli z niego skorzystać.
Przestroga przed przedwczesnym użyciem
Przestrzega jednak pacjentów i ich bliskich przed samodzielnym pozyskiwaniem wortioksetyny i przyjmowaniem jej bez nadzoru lekarza. „Nie wiemy jeszcze, czy lek działa u ludzi i jaka dawka jest konieczna, aby zwalczyć nowotwór, dlatego konieczne są badania kliniczne. Samoleczenie byłoby nieobliczalnym ryzykiem.”
Snijder również ostrzega przed pochopnym stosowaniem leku przeciwdepresyjnego na glejaka wielopostaciowego: „Jak dotąd jego skuteczność udowodniono jedynie w hodowlach komórkowych i na myszach”.
Niemniej jednak uważa, że w tym badaniu osiągnięto idealny wynik: „Zaczęliśmy od tego strasznego nowotworu i znaleźliśmy istniejące leki, które z nim walczą. Pokazujemy, jak i dlaczego działają, a wkrótce będziemy mogli przetestować je na pacjentach.” Jeśli wortioksetyna okaże się skuteczna, będzie to pierwszy raz w ostatnich dziesięcioleciach przypadek odkrycia substancji czynnej poprawiającej leczenie glejaka wielopostaciowego.
Odniesienie: „Wysokoprzepustowa identyfikacja leków neuroaktywnych wielokrotnego użytku o silnym działaniu przeciwglejakowym” 20 września 2024 r., Medycyna Natury.
DOI: 10.1038/s41591-024-03224-y
