Hormonalna terapia modulująca (HMT) stosowana w leczeniu raka piersi wiąże się z 7% zmniejszeniem ryzyka choroby Alzheimera i pokrewnych demencji, zwłaszcza u młodszych kobiet po menopauzie. Źródło: SciTechDaily.com
Hormonalna terapia modulacyjna w leczeniu raka piersi zmniejsza Alzheimera ryzyko o 7%, a skuteczność różni się w zależności od wieku i rasy, co podkreśla potrzebę stosowania dostosowanych podejść terapeutycznych.
Z nowego badania opublikowanego dzisiaj (16 lipca) wynika, że terapia modulująca hormony (HMT) stosowana w leczeniu raka piersi była powiązana z o 7% niższym ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera i pokrewnych demencji w późniejszym życiu. Sieć JAMA otwarta.
Badanie, jedno z największych tego typu, wykazało, że chociaż HMT powiązano z ogólną ochroną przed rozwojem demencji, związek ten zmniejszał się wraz z wiekiem i różnił się w zależności od rasy.
Wyniki badania i różnice demograficzne
„Nasze odkrycia podkreślają znaczenie zwracania uwagi na indywidualne czynniki pacjenta podczas przepisywania leków lub opracowywania planów leczenia raka piersi” – powiedziała starsza autorka dr Francesmary Modugno, DMPH, profesor położnictwa, ginekologii i nauk o rozrodczości na Uniwersytecie w Pittsburghu oraz członkini Magee-Womens Research Institute i UPMC Hillman Cancer Center. „To nie jest rozwiązanie uniwersalne. Musimy myśleć o każdym indywidualnym pacjencie, aby zoptymalizować wyniki i zminimalizować ryzyko.
Około dwie trzecie pacjentek z rakiem piersi ma guzy wykazujące obecność receptorów hormonalnych, co oznacza, że rosną w odpowiedzi na estrogen lub progesteron. U tych pacjentów HMT może hamować wzrost guza poprzez blokowanie przyłączania się hormonów do tych receptorów. Chociaż stosowanie HMT wiąże się ze zwiększonym przeżyciem, istnieją sprzeczne dowody na to, czy zwiększa lub zmniejsza ryzyko rozwoju choroby Alzheimera i pokrewnych demencji (ADRD), wyniszczających schorzeń charakteryzujących się utratą pamięci, zmianami nastroju lub zachowania oraz trudnościami z myśleniem, rozwiązywaniem problemów i rozumowaniem.
Szczegółowa metodologia badania i dane demograficzne pacjentów
Aby lepiej zrozumieć ryzyko ADRD po HMT u pacjentek z rakiem piersi, Modugno nawiązał współpracę z głównym autorem, doktorem Chao Cai, adiunktem na Uniwersytecie Południowej Karoliny College of Pharmacy. Używali A federalna baza danych osób w wieku 65 lat i starszych w celu zidentyfikowania kobiet, u których w latach 2007–2009 zdiagnozowano raka piersi i które nie miały wcześniejszej diagnozy ADRD ani historii stosowania HMT przed rozpoznaniem raka piersi.
Spośród 18 808 pacjentów spełniających kryteria 66% otrzymało HMT w ciągu trzech lat od postawienia diagnozy, a 34% nie. W ciągu średnio 12 lat obserwacji ADRD rozwinęło się u 24% użytkowników HMT i 28% użytkowników innych niż HMT.
Wpływ wieku i rasy na skuteczność HMT
Aby obliczyć ryzyko rozwoju ADRD, badacze uwzględnili ryzyko śmierci związane ze starszym wiekiem i czasem trwania ekspozycji na HMT. Odkryli, że chociaż stosowanie HMT wiązało się z ogólnym zmniejszeniem względnego ryzyka rozwoju ADRD, ochronny wpływ HMT był najbardziej wyraźny u pacjentów w wieku od 65 do 69 lat i zmniejszał się wraz z wiekiem. Warto zauważyć, że u pacjentów w wieku powyżej 80 lat ryzyko wystąpienia ADRD u osób stosujących HMT było zwiększone.
„Nasze badanie sugeruje, że młodsze kobiety mogą odnieść większe korzyści ze stosowania HMT pod względem zmniejszonego ryzyka rozwoju choroby Alzheimera i innych rodzajów demencji” – stwierdziła Cai. „Korzyści ze stosowania HMT zmniejszyły się w przypadku kobiet w wieku 75 lat i starszych, zwłaszcza tych, które identyfikowały się jako białe. Sugeruje to, że moment rozpoczęcia HMT ma kluczowe znaczenie, a plany leczenia powinny być dostosowane do wieku pacjenta”.
U czarnych kobiet w wieku od 65 do 74 lat, które stosowały HMT, ryzyko względne rozwoju ADRD spadło o 24%, które spadło do 19% po 75. roku życia. Białe kobiety w wieku od 65 do 74 lat miały 11% zmniejszenie ryzyka ADRD podczas stosowania HMT, ale to korzystne skojarzenie zanikło po 75. roku życia.
Spostrzeżenia na temat różnic rasowych i dostosowywania leczenia
„Czarne kobiety częściej chorują na raka piersi i są bardziej narażone na stres w ciągu całego życia z powodu rasizmu strukturalnego i innych czynników społecznych, które wiążą się z gorszymi wynikami” – stwierdziła Modugno. „Nie znamy mechanizmów stojących za dysproporcjami rasowymi, które zaobserwowaliśmy w przypadku HMT i ryzykiem ADRD, ale możliwe jest, że te czynniki mogą mieć na to wpływ. Zasługuje na dalsze badania.”
„Odkrycia te podkreślają znaczenie zwracania uwagi na indywidualne czynniki pacjenta podczas przepisywania leków lub opracowywania planów leczenia raka piersi” – stwierdził Modugno. „To nie jest rozwiązanie uniwersalne. Musimy myśleć o każdym indywidualnym pacjencie, aby zoptymalizować wyniki i zminimalizować ryzyko.
Rodzaje terapii modulujących hormony i ich mechanizmy
Istnieją trzy główne typy HMT: selektywne modulatory receptora estrogenowego, inhibitory aromatazy i selektywne degradatory receptora estrogenowego. Analiza wykazała, że ryzyko rozwoju ADRD różniło się w zależności od typu HMT.
Według Cai estrogen ma działanie neuroprotekcyjne, zatem terapie te mogą wpływać na ryzyko ADRD poprzez naśladowanie estrogenu, wpływanie na produkcję estrogenu lub modulowanie poziomu receptorów estrogenowych. HMT może również wpływać na klirens białka zwanego beta-amyloidem, stabilność białka tau i zdrowie naczyń, a wszystkie te czynniki są ściśle powiązane ze zdrowiem mózgu i ryzykiem ADRD.
„Zależność między HMT w leczeniu raka piersi a ryzykiem demencji jest złożona i zależy od wielu czynników” – wyjaśnił Cai. „Potrzebne są ciągłe badania, aby lepiej zrozumieć mechanizmy stojące za tym powiązaniem i zapewnić jaśniejsze wytyczne dotyczące stosowania HMT”.
Ograniczeniem badania było to, że obejmowało wyłącznie pacjentki w wieku powyżej 65 lat. W przyszłości Cai i Modugno uwzględnią w badaniu młodsze kobiety, które nie osiągnęły jeszcze menopauzy, aby lepiej zrozumieć związek między HMT a ryzykiem demencji.
Odniesienie: „Choroba Alzheimera i pokrewne otępienie po terapii hormonalnej u chorych na raka piersi” 16 lipca 2024 r., Sieć JAMA otwarta.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.22493
Innymi autorami badania byli Kaowao Strickland, MPH, Sophia Knudsen, Sarah Beth Tucker i Chandana Sai Chidrala, MS, wszyscy z Uniwersytetu Południowej Karoliny.
Badania te wsparła firma Narodowy Instytut Zdrowia (5P30AG059294-04), Karoliny Centrum ds. Chorób Alzheimera i Badań nad Mniejszościami oraz Fundusz Rozwoju Wydziału Dziekana Uniwersytetu w Pittsburghu.
