Naukowcy stworzyli przełomowe przeciwciało, które łączy w sobie celowanie, dostarczanie i aktywację immunologiczną w leczeniu raka, co wykazało sukces w testach przedklinicznych.
Naukowcy z Uniwersytetu w Uppsali i Królewskiego Instytutu Technologii KTH opracowali innowacyjny lek precyzyjny na bazie przeciwciał, który może leczyć różne rodzaje nowotworów.
Naukowcom udało się połączyć w przeciwciele trzy różne funkcje, które razem silnie wzmacniają wpływ limfocytów T na nowotwór nowotworowy. Badanie zostało opublikowane w Komunikacja przyrodnicza.
Naukowcy opracowali unikalny typ przeciwciał, które zarówno celują w pakiet leku, jak i dostarczają go poprzez samo przeciwciało, jednocześnie aktywując układ odpornościowy („projekt 3 w 1”) w celu umożliwienia spersonalizowanego leczenia immunoterapeutycznego.
„Od blisko 15 lat badamy medycynę precyzyjną oraz to, w jaki sposób możemy wykorzystać przeciwciała, aby wpłynąć na ważne kluczowe białko (CD40) w układzie odpornościowym. Możemy teraz wykazać, że nasza nowa metoda wykorzystująca przeciwciała działa jako precyzyjny lek na raka” – wyjaśnia Sara Mangsbo, profesor na Wydziale Farmacji Uniwersytetu w Uppsali, która wraz z Johanem Rockbergiem, profesorem w Królewskim Instytucie Technologicznym KTH, kieruje badaniem autor.
Celowanie w mutacje specyficzne dla nowotworu
Lek przekierowuje układ odpornościowy w taki sposób, aby znajdował i celował w określone mutacje i zmiany genów, które występują wyłącznie w komórkach nowotworowych, zwane neoantygenami. Osiąga się to dzięki nowemu przeciwciału, które zarówno dostarcza unikalny materiał specyficzny dla nowotworu bezpośrednio do określonego typu komórek odpornościowych, jak i poprzez jednoczesną stymulację tej komórki, która następnie ma zdolność znacznego wzmocnienia odpowiedzi komórek T na nowotwór.
Wyniki pokazują, że metoda działa na kilka sposobów. Nie tylko aktywuje odpowiedni typ komórek odpornościowych w próbkach ludzkiej krwi, ale modele zwierzęce pokazują, że myszy otrzymujące leczenie miały dłuższe przeżycie, a przy wyższych dawkach również chroniły myszy przed rakiem, a także że metoda jest bezpieczniejsza niż poprzednie nowotwory terapii, które badali naukowcy.
Opracowanie niestandardowych leków precyzyjnych może być zarówno kosztowne, jak i czasochłonne.
„Zaletą naszego leku jest to, że można go łatwo wyprodukować na większą skalę, a jednocześnie można go łatwo dostosować do choroby pacjenta czy konkretnego nowotworu. Lek składa się z dwóch połączonych części: ukierunkowanego dwuswoistego przeciwciała, które można z wyprzedzeniem wyprodukować w dużych ilościach, oraz niestandardowej części peptydowej, która jest wytwarzana szybko syntetycznie na małą skalę w przypadku pożądanego rodzaju nowotworu. Zarówno pod względem kosztów produkcji, jak i krótkiego czasu potrzebnego na dostosowanie peptydu do nowego nowotworu, zwiększa to jego dostępność i powinno przyspieszyć przejście pacjentów od diagnozy do leczenia” – wyjaśnia Johan Rockberg, profesor w Królewskim Instytucie Technologii KTH .
Celem badania było ustalenie bardziej elastycznego, szybszego i bezpieczniejszego sposobu leczenia raka niż obecnie dostępne. Badanie wykazało już, że tę metodę można dostosować do potrzeb każdego pacjenta, wzmacniając w ten sposób układ odpornościowy przed nowotworem. Kolejnym krokiem jest wykorzystanie w pełni zoptymalizowanego procesu produkcyjnego do wytworzenia kandydata na lek do dalszych badań nad bezpieczeństwem, a następnie rozpoczęcie badań klinicznych na ludziach.
Odniesienie: „Dwuswoiste przeciwciało agonistyczne wobec CD40 umożliwiające tworzenie koniugatu przeciwciało-peptyd w celu umożliwienia dostarczenia peptydu specyficznego dla nowotworu, co skutkuje poprawą proliferacji limfocytów T i odpornością przeciwnowotworową u myszy” autorzy: Aman Mebrahtu, Ida Laurén, Rosanne Veerman, Gözde Güclüler Akpinar , Martin Lord, Alexandros Kostakis, Juan Astorga-Wells, Leif Dahllund, Anders Olsson, Oscar Andersson, Jonathan Persson, Helena Persson, Pierre Dönnes, Johan Rockberg i Sara Mangsbo, 5 listopada 2024 r., Komunikacja przyrodnicza.
DOI: 10.1038/s41467-024-53839-5
Finansowanie: Knut i Alice Wallenbergs Stiftelse, Vinnova, Szwedzkie Towarzystwo Onkologiczne, Strike Pharma
