Odkrycia poparte przez NIH torują drogę do rozwoju testów genetycznych, badań klinicznych i terapii.
Naukowcy z Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) i ich współpracownicy odkryli gen powiązany z niektórymi dziedzicznymi chorobami siatkówki (IRD). Choroby te, które upośledzają światłoczułą siatkówkę oka i stanowią zagrożenie dla wzroku, dotykają łącznie ponad 2 miliony ludzi na całym świecie. Jednak każda konkretna choroba jest rzadka, co utrudnia zgromadzenie wystarczającej liczby uczestników do badań i prób klinicznych w celu opracowania skutecznych metod leczenia. Wyniki badania opublikowano w czasopiśmie JAMA Okulistyka.
W niewielkim badaniu z udziałem sześciu niespokrewnionych uczestników naukowcy powiązali gen UBAP1L na różne formy dystrofii siatkówki, z problemami dotyczącymi plamki żółtej, części oka wykorzystywanej do widzenia centralnego, np. do czytania (makulopatia), problemami dotyczącymi komórek czopków umożliwiających widzenie barw (dystrofia czopków) lub zaburzeniem wpływającym również na pręciki umożliwiające widzenie w nocy (dystrofia czopkowo-prętowa). U pacjentów występowały objawy dystrofii siatkówki rozpoczynające się we wczesnej dorosłości i prowadzące do ciężkiej utraty wzroku w późnej dorosłości.
„Pacjenci w tym badaniu wykazali objawy i cechy podobne do innych IRD, ale przyczyna ich stanu była niepewna” – powiedział dr Bin Guan, kierownik Laboratorium Genomiki Okulistycznej w Narodowym Instytucie Oka (NEI) NIH i specjalista ds. starszy autor raportu. „Teraz, gdy zidentyfikowaliśmy gen sprawczy, możemy zbadać, w jaki sposób defekt genu powoduje chorobę i, miejmy nadzieję, opracować leczenie”.
Znaczenie badań genetycznych w dystrofiach siatkówki
Identyfikacja UBAP1L Zaangażowanie genu uzupełnia listę ponad 280 genów odpowiedzialnych za tę heterogenną chorobę.
„Te odkrycia podkreślają znaczenie zapewniania badań genetycznych naszym pacjentom z dystrofią siatkówki oraz wartość współpracy kliniki i laboratorium w celu lepszego zrozumienia chorób siatkówki” – powiedziała współautorka artykułu, lek. med. Laryssa A. Huryn, okulista w NEI, części National Institutes of Health.
Ocena genetyczna sześciu pacjentów ujawniła cztery warianty w UBAP1L gen kodujący białko ulegające dużej ekspresji w komórkach siatkówki, w tym w komórkach nabłonka barwnikowego siatkówki i fotoreceptorach. Aby zrozumieć, potrzebne są dalsze badania UBAP1L dokładną funkcję genu, ale naukowcom udało się ustalić, że zidentyfikowane warianty prawdopodobnie powodują wytwarzanie przez gen białka pozbawionego tej funkcji.
Przyszłe badania zostaną również poinformowane przez fakt, że warianty wydają się być charakterystyczne dla regionów geograficznych. Pięć z sześciu rodzin objętych tym badaniem pochodziło z Azji Południowej, Południowo-Wschodniej lub Polinezji, czyli z regionów niedostatecznie reprezentowanych w badaniach genetycznych.
Odniesienie: „Warianty biallelicznej utraty funkcji w UBAP1L i niesyndromowych dystrofiach siatkówki” autorstwa Ehsana Ullaha, Siying Lin, Jiaxiong Lu, Chelsea Bender, Andrew R. Webstera, Samanthy Malki, Savity Madhusudhan, Emmy Rees, Denise Williams, Aime R. Agather, Catherine A. Cukras, Robert B. Hufnagel, Rui Chen, Laryssa A. Huryn, Gavin Arno i Bin Guan, 26 września 2024 r., JAMA Okulistyka.
DOI: 10.1001/jamaophtalmol.2024.3836
Badaniami współprowadzili badacze z Moorfields Eye Hospital i University College London.
Badanie zostało sfinansowane ze środków Programu Badań Stacjonarnych na NEI oraz z grantów NEI R01EY022356 i R01EY020540. Wkład w powstanie tego raportu wnieśli także naukowcy z Uniwersytetu w Liverpoolu (Wielka Brytania) i Baylor College of Medicine w Houston w Teksasie.
