Odkrycia oferują obiecujące wsparcie dla przejścia terapii ADPO-002NP do pierwszych badań klinicznych fazy I na ludziach.
Adipo Therapeutics LLC, firma biofarmaceutyczna znajdująca się na późnym etapie przedklinicznych badań, skupiająca się na opracowywaniu metod leczenia otyłości i powiązanych zaburzeń metabolicznych, przedstawiła niedawno wyniki dwóch badań podczas dorocznego spotkania Towarzystwa Obesity Society w San Antonio.
Badania miały na celu ocenę wpływu aktywnego składnika ADPO-002 preparatu Adipo na kluczowe markery brązowienia biogenezy mitochondriów, aktywacji mitochondriów i brązowienia adipocytów w ludzkich komórkach tłuszczowych i tkankach tłuszczowych.
Wzrosty PGC1⍺, PRDM16 i białka rozprzęgającego 1 (UCP1) w tych badaniach potwierdzają mechanizm działania ADPO-002 na biogenezę mitochondriów, aktywację i brązowienie ludzkiej białej tkanki tłuszczowej oraz potencjał przeniesienia leczenia Adipo na ludzi.
Dlaczego brązowa tkanka tłuszczowa ma znaczenie
Otyłość jest poważnym kryzysem zdrowia publicznego. Według Narodowe Instytuty Zdrowiado 2030 r. prawie połowa dorosłych Amerykanów będzie otyła. Osoby z nadwagą lub otyłością są narażone na zwiększone ryzyko wielu poważnych chorób i schorzeń, w tym cukrzycy typu 2, stłuszczenia wątroby i pęcherzyka żółciowego, wysokiego ciśnienia krwi, dyslipidemii, chorób układu krążenia, bezdechu sennego, zaburzeń oddychania, choroby zwyrodnieniowej stawów i chorób psychicznych i niektóre nowotwory.
Nadmiar magazynującej energię białej tkanki tłuszczowej jest powiązany z otyłością, cukrzycą typu 2 i choroba sercowo-naczyniowa mając na uwadze, że spalająca energię brązowa tkanka tłuszczowa odgrywa korzystną rolę w ogólnym zdrowiu metabolicznym. Brązowa tkanka tłuszczowa posiada dużą liczbę mitochondriów, zwiększa wydatek energetyczny i wiąże się z poprawą insulina wrażliwość i zmniejszone ryzyko cukrzycy typu 2 i chorób układu krążenia, jak wynika z artykułu opublikowanego w 2021 roku w Nature Medicine zatytułowanego „Brązowa tkanka tłuszczowa jest powiązana ze zdrowiem kardiometabolicznym”.
Wiodący produkt Adipo, ADPO-002NP, ma unikalny mechanizm działania, który może być samodzielnym lekiem lub produktem uzupełniającym istniejące leki na odchudzanie i cukrzycę, biorąc pod uwagę jego zdolność do zwiększania wydatku energetycznego i poprawy insulinooporności poprzez brązowienie białej tkanki tłuszczowej .
„Chociaż utratę wagi można osiągnąć poprzez zmniejszenie spożycia kalorii i/lub zwiększenie wydatku energetycznego, nowsze terapie dostępne na rynku skupiają się przede wszystkim na tłumieniu apetytu w celu zmniejszenia dziennego spożycia kalorii” – powiedziała dyrektor generalna Adipo, Karen Wurster. „Istnieje zapotrzebowanie na nowe produkty odchudzające, które działają poprzez zwiększenie wydatku energetycznego bez konieczności ograniczania kalorii. Terapia Adipo może zwiększyć wydatek energetyczny poprzez wytworzenie zdrowszego, spalającego energię i korzystnego metabolicznie tłuszczu podskórnego”.
Wyniki badań
W pierwszym badaniu oceniano wpływ ADPO-002 i ADPO-002NP na zróżnicowane ludzkie białe adipocyty uzyskane z Pennington Biomedical Research Center w Baton Rouge w Luizjanie we współpracy z Shihuanem Kuangiem, który był wcześniej profesorem i badaczem w Purdue. Badanie wykazało istotny wzrost PGC1⍺ i hamowanie docelowego genu Notch Hes1.
W drugim badaniu oceniano wpływ ADPO-002 na eksplanty tkanki tłuszczowej podskórnej i sieciowej pobrane od pacjentów poddawanych operacjom bariatrycznym, którzy wyrazili na to zgodę. Badanie eksplantatów ludzkiej tkanki tłuszczowej zostało przeprowadzone przez firmę Adipo Therapeutics we współpracy z Robertem Considine, profesorem medycyny na Wydziale Endokrynologii Indiana University School of Medicine w Indianapolis i Ascension St. Vincent Hospital Carmel. Wykazano znaczący wzrost genów markerów krytycznego brązowienia PGC1⍺ i PRDM16 po siedmiu dniach leczenia. Wykazano także zwiększenie poziomu UCP1, kluczowego regulatora termogenezy zarówno w tkance podskórnej, jak i w sieci, po leczeniu.
Zmiany zaobserwowane w tych badaniach potwierdzają mechanizm działania Adipo na biogenezę mitochondriów i brązowienie ludzkiej białej tkanki tłuszczowej.
„W naszych poprzednich badaniach na zwierzętach wykazano, że hamowanie sygnalizacji Notch sprzyja brązowieniu adipocytów. Nasze wnioski z tych badań z udziałem ludzkich adipocytów i eksplantatów tkanki tłuszczowej dostarczają ważnych zachęcających dowodów na potencjał translacyjny tego nowego mechanizmu działania” – powiedziała założycielka Adipo Meng Deng, profesor nadzwyczajny na Wydziale Inżynierii Rolniczej i Biologicznej Uniwersytetu Purdue, Weldon School of Biomedical Inżynierii i Szkoły Inżynierii Materiałowej.
Deng ujawnił swoje badania Purdue Innovates Office of Technology Commercialization, które złożyło wniosek o patenty chroniące własność intelektualną. Udzielił licencji na tę technologię firmie Adipo w celu rozwoju i komercjalizacji.
Adipo zbiera obecnie dodatkowe fundusze w wysokości 8 milionów dolarów, aby przenieść ten przełomowy produkt do pierwszych badań klinicznych fazy I na ludziach, których celem jest wykazanie bezpieczeństwa i klinicznego potwierdzenia słuszności koncepcji u ludzi. Kapitał umożliwi zespołowi kontynuację skutecznej realizacji projektu ADPO-002NP, w tym dobrych praktyk produkcyjnych, przedklinicznych badań toksykologicznych i uzyskania zgody organów regulacyjnych na rozpoczęcie I fazy badań klinicznych.
