The wirus przejmuje kontrolę nad trzema kluczowymi białkami gospodarza, które tłumią aktywność układu dopełniacza.
Odkryli to naukowcy z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i Uniwersytetu Medycznego w Innsbrucku SARS-CoV-2 manipuluje trzema kluczowymi białkami gospodarza, które normalnie tłumią aktywność układu dopełniacza, kluczowego elementu wczesnej odporności przeciwwirusowej. Zakłócenia te utrudniają organizmowi skuteczne usuwanie wirusa, potencjalnie wpływając na rozwój obu ostrych infekcji COVID 19 infekcji i długotrwałych stanów poCOVID-19. Wyniki opublikowano niedawno w czasopiśmie Pojawiające się drobnoustroje i infekcje.
Wczesna i skuteczna odpowiedź immunologiczna ma kluczowe znaczenie w leczeniu infekcji wirusowych i zapobieganiu powikłaniom poinfekcyjnym. Układ dopełniacza, kluczowy element odporności przeciwwirusowej, to kaskada białek występujących w krwiobiegu i błonach śluzowych, takich jak drogi oddechowe.
Aktywowany trzema różnymi drogami dopełniacz ułatwia usuwanie cząstek wirusa poprzez bezpośrednie wywoływanie ich zniszczenia (lizy). Aby zapobiec uszkodzeniu komórek gospodarza przez osoby postronne, dopełniacz jest szybko inaktywowany przez zestaw cząsteczek gospodarza zwanych białkami regulatorowymi dopełniacza.
Nowe badanie prowadzone przez Annę Ohradanova-Repic i współpracowników z Centrum Patofizjologii, Infekcjologii i Immunologii Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu we współpracy z zespołem Heriberta Stoibera z Instytutu Wirusologii Uniwersytetu Medycznego w Innsbrucku pokazuje, że SARS- CoV-2 przejmuje trzy z tych białek regulatorowych, CD55, CD59 i czynnik H, i w ten sposób skutecznie chroni się przed lizą za pośrednictwem dopełniacza.
Przejmowanie białek gospodarza w celu uzyskania skutecznej odporności na dopełniacz
Rozmnażając SARS-CoV-2 w komórkach ludzkich, naukowcy odkryli, że cząsteczki wirusa nabywają białka komórkowe CD55 i CD59. Dalsze eksperymenty wykazały, że SARS-CoV-2 wiąże się również z czynnikiem H, innym białkiem regulującym dopełniacz, które występuje głównie w krwiobiegu.
Konfrontacja cząstek wirusa z aktywnym dopełniaczem ujawniła, że są one częściowo odporne na lizę za pośrednictwem dopełniacza. Usuwając CD55, CD59 i czynnik H z powierzchni wirusa lub hamując ich funkcje biologiczne, badacze mogli skutecznie przywrócić klirens SARS-CoV-2 za pośrednictwem dopełniacza.
„Przejmując te trzy białka, SARS-CoV-2 może ominąć wszystkie trzy szlaki dopełniacza, co skutkuje zmniejszonym lub opóźnionym usuwaniem wirusa przez zakażonego gospodarza” – wyjaśnia Anna Ohradanova-Repic, kierownik badania.
Ponieważ dopełniacz jest ściśle powiązany z innymi składnikami układu odpornościowego, wpływa to nie tylko na eliminację wirusa, ale może również powodować znaczny stan zapalny, będący podstawową cechą zarówno ciężkiego przebiegu Covid-19, jak i długiego przebiegu choroby Covid-19. „Odkrycie mechanizmów unikania odporności, które pozwalają wirusowi dłużej przebywać w żywicielu, pogłębia naszą wiedzę na temat ostrych i długoterminowych skutków zakażenia SARS-CoV-2” – mówi pierwsza autorka Laura Gebetsberger.
Odniesienie: „SARS-CoV-2 przejmuje CD55, CD59 i czynnik H gospodarza, aby upośledzić zależną od przeciwciał lizę za pośrednictwem dopełniacza” autorzy: Laura Gebetsberger, Zahra Malekshahi, Aron Teutsch, Gabor Tajti, Frédéric Fontaine, Nara Marella, André Mueller, Lena Prantl , Hannes Stockinger, Heribert Stoiber i Anna Ohradanova-Repic, 28 października 2024 r., Pojawiające się drobnoustroje i infekcje.
DOI: 10.1080/22221751.2024.2417868
