Przełomowe badanie kliniczne wykazało, że terapia stymulująca nerwy może przynieść znaczną poprawę u osób z ciężką, oporną na leczenie depresją.
Prawie 500 uczestników, z których wielu było niezdolnych do pracy ze względu na swój stan, otrzymało urządzenia stymulujące nerw błędny – kluczowe połączenie między mózgiem a ciałem. Po roku osoby z aktywowanymi urządzeniami zgłosiły wymierną poprawę objawów, jakości życia i codziennego funkcjonowania.
Przełom w leczeniu depresji opornej na leczenie
Osoby z ciężką, oporną na leczenie depresją doświadczyły znacznej poprawy w zakresie objawów depresji, jakości życia i codziennego funkcjonowania po roku terapii stymulującej nerwy. Wyniki te pochodzą z ogólnokrajowego, wieloośrodkowego badania klinicznego prowadzonego przez Washington University School of Medicine w St. Louis i zostały opublikowane 18 grudnia w dwóch artykułach w czasopiśmie Stymulacja mózgu.
W badaniu wzięło udział prawie 500 uczestników z 84 ośrodków w całych Stanach Zjednoczonych, z których wszyscy cierpieli na ciężką depresję, która nie reagowała na leki ani inne metody leczenia. Badanie to jest częścią większego badania RECOVER, którego inna trwająca część koncentruje się na depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Trzy czwarte uczestników było tak poważnie dotkniętych chorobą, że nie byli w stanie pracować.
Każdemu uczestnikowi wszczepiono urządzenie stymulujące lewy nerw błędny, kluczowe połączenie między mózgiem a narządami wewnętrznymi. Jednak tylko połowa z tych urządzeń została aktywowana. Naukowcy monitorowali uczestników, korzystając z wielu zweryfikowanych narzędzi oceny. Chociaż pierwotna ocena nie wykazała znaczącej różnicy między grupami posiadającymi aktywne i nieaktywne urządzenia, inne pomiary wykazały znaczne korzyści dla osób z aktywowanymi urządzeniami.
„Ci pacjenci są niezwykle chorzy i większość z nich choruje od bardzo długiego czasu” – powiedział lekarz medycyny Charles R. Conway, profesor psychiatrii w WashU Medicine i główny badacz badania RECOVER. „Średnio każdy pacjent przed włączeniem się do badania wypróbował już 13 terapii, które nie pomogły, a ponad połowę swojego życia spędził na depresji. Jednak pomimo tak bardzo wysokiego poziomu utrzymującej się choroby nadal obserwujemy statystycznie istotną i mierzalną poprawę w zakresie objawów depresyjnych, jakości życia i wyników funkcjonalnych”.
Znaczenie i wpływ stymulacji nerwu błędnego
Zaobserwowana poprawa może potencjalnie zmienić życie pacjentów z ciężką, oporną na leczenie depresją – stwierdził Conway. Ciężka depresja może sprawić, że ludzie będą „sparaliżowani życiem” i nie będą w stanie wykonywać codziennych zadań. Stopień poprawy, jakiej doświadczyli uczestnicy, może zadecydować o różnicy między niemożnością wstania z łóżka a produktywnością i skuteczną interakcją z bliskimi, stwierdził Conway.
Prawie dwie dekady temu Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła urządzenie do stymulacji nerwu błędnego w leczeniu depresji opornej na leczenie, ale nie stało się ono powszechnie dostępne. Biorąc pod uwagę koszt samego urządzenia i operację jego wszczepienia, terapia może być nieosiągalna dla wielu pacjentów, ponieważ Centra Usług Medicare i Medicaid (CMS) oraz większość prywatnych planów ubezpieczeniowych obecnie jej nie pokrywają.
Badanie RECOVER, zaprojektowane z myślą o zebraniu danych potrzebnych CMS do ustalenia, czy włączyć terapię, ma na celu ocenę skuteczności terapii stymulacji nerwu błędnego w leczeniu depresji opornej na leczenie, zarówno samej, jak i jako część choroby afektywnej dwubiegunowej. Wiele prywatnych towarzystw ubezpieczeniowych podąża śladem CMS, jeśli chodzi o zakres ubezpieczenia, więc decyzja CMS o pokryciu urządzenia i operacji implantacji może sprawić, że terapia będzie dostępna dla znacznie większej liczby osób. CMS pomógł w zaprojektowaniu badania RECOVER i zapewnił pewne środki finansowe.
Aspekty techniczne i konfiguracja badania
Terapia stymulacją nerwu błędnego w przypadku depresji opornej na leczenie polega na wszczepieniu pod skórę w klatce piersiowej urządzenia przypominającego rozrusznik serca za pomocą drutu podłączonego do lewego nerwu błędnego w szyi. Urządzenie jest częścią systemu VNS Therapy System produkowanego przez firmę LivaNova USA, Inc., która również sponsorowała i finansowała badanie we współpracy z firmą CMS.
Urządzenie VNS Therapy emituje stymulację do nerwu, który z kolei wysyła impulsy elektryczne do obszarów mózgu związanych z regulacją nastroju. W tym badaniu 493 osobom wszczepiono urządzenia i około połowa (249) urządzeń została aktywowana w 12-miesięcznym randomizowanym okresie kontrolnym. Druga połowa urządzeń nie miała aktywnej stymulacji w okresie kontrolnym.
Wyniki badań i odpowiedzi pacjentów
Pierwsze dwa miesiące 12-miesięcznego okresu próbnego poświęcono na odpowiednie dostosowanie parametrów elektrycznych urządzeń do każdego pacjenta. Począwszy od trzeciego miesiąca badacze uzyskiwali comiesięczne oceny objawów depresyjnych u uczestników, korzystając z czterech zatwierdzonych narzędzi oceny, z których dwa zostały wykonane przez zaślepionych klinicystów spoza zespołu badawczego, jedno przez psychiatrę lub psychologa na miejscu, a jedno przez psychiatrę lub psychologa na miejscu. jeden przez samych pacjentów. Uczestnicy oceniali także własną jakość życia i zdolność do wykonywania zadań dnia codziennego co trzy miesiące, korzystając z trzech zwalidowanych narzędzi jakości życia i dwóch narzędzi funkcjonalnych.
Wszyscy uczestnicy byli już w trakcie leczenia depresji i podczas badania kontynuowali wizyty u lekarzy zajmujących się zdrowiem psychicznym. Świadczeniodawcy byli zniechęcani do rozpoczynania leczenia pacjentów nowymi lekami przeciwdepresyjnymi w trakcie badania, ale tych, którzy już je otrzymywali, zachęcano do kontynuowania leczenia. Wyniki mierzono jako odsetek czasu, przez jaki uczestnicy doświadczyli złagodzenia objawów depresji.
Skutki długoterminowe i trwające badania
Ogólnie rzecz biorąc, osoby z aktywowanymi urządzeniami miały znacznie więcej czasu na złagodzenie objawów niż osoby z nieaktywnymi urządzeniami. Całkowita remisja występowała rzadko i nie różniła się pomiędzy grupami. Osoby posiadające aktywowane urządzenia zgłaszały również znaczną poprawę jakości życia i możliwości funkcjonalnych.
„Naprawdę ważne jest to, że sami pacjenci zgłaszali poprawę ich życia” – powiedział Conway. „Mamy populację ludzi, których zawiodła absurdalnie duża liczba terapii, w tym bardzo agresywnych, takich jak terapia elektrowstrząsami. I nie tylko mówią: „Tak, czuję się trochę lepiej”. Twierdzą, że zauważają znaczącą poprawę w zakresie zdolności do funkcjonowania i prowadzenia życia. A dobrą rzeczą w stymulacji nerwu błędnego, jak wiemy z innych badań, jest to, że gdy pacjent reaguje, efekty zwykle się utrzymują”.
Refleksje na temat procesu i przyszłych kierunków
Większość poprawy zaobserwowano dopiero w ciągu ostatnich trzech miesięcy okresu próbnego. Odkrycie to nie było zaskoczeniem, biorąc pod uwagę, że potencjalna poprawa po stymulacji nerwu błędnego postępuje powoli w ciągu pierwszego roku leczenia. Pod koniec roku włączono urządzenia wyłączone w 12-miesięcznym okresie kontrolnym. Pierwszorzędowa miara wyniku nie wykazała znaczącej różnicy pomiędzy obiema grupami leczenia, ponieważ grupa off zgłosiła większą poprawę niż oczekiwano, szczególnie w ciągu ostatnich kilku tygodni. Warto zauważyć, że wszyscy uczestnicy wiedzieli, że urządzenia zostaną aktywowane pod koniec roku, co mogło mieć wpływ na osoby z grupy kontrolnej, które wiedziały, że nadejdzie potencjalna pomoc, powiedział Conway.
Uczestnicy będą obserwowani przez kolejne cztery lata, aby określić, jak długo utrzymają się efekty i jakie ostateczne korzyści odniosą uczestnicy. Ponadto badacze pracują nad identyfikacją cech pacjentów powiązanych z największą reakcją.
Referencje:
„Stymulacja nerwu błędnego w depresji opornej na leczenie: roczne, randomizowane, pozornie kontrolowane badanie” autorstwa
Charles R. Conway, Scott T. Aaronson, Harold A. Sackeim, Mark S. George, John Zajecka, Mark T. Bunker, Walter Duffy, Mary Stedman, Patricio Riva-Posse, Rebecca M. Allen, João Quevedo, Matthew Berger, Gustavo Alva, Mohd A. Malik, David L. Dunner, Ivan Cichowicz, Michael Banov, Lucian Manu, Ziad Nahas, Matthew Macaluso, Brian J. Mickey, Yvette Sheline, Christopher L. Kriedt, Ying-Chieh (Lisa) Lee, Charles Gordon, Olivia Shy, Quyen Tran, Laura Yates i A. John Rush, 18 grudnia 2024 r., Stymulacja mózgu.
DOI: 10.1016/j.brs.2024.12.1191
„Wpływ stymulacji nerwu błędnego na codzienne funkcjonowanie i jakość życia w przypadku ciężkiej depresji opornej na leczenie: wnioski z rocznego, randomizowanego, pozornie kontrolowanego badania” A. Johna Rusha, Charlesa R. Conwaya, Scotta T. Aaronsona , Mark S. George, Patricio Riva-Posse, David L. Dunner, John Zajecka, Mark T. Bunker, João Quevedo, Rebecca M. Allen, Gustavo Alva, Heather Luing, Ziad Nahas, Lucian Manu, Jeffrey I. Bennett, Brian J. Mickey, Jonathan Becker, Yvette Sheline, Cristina Cusin, James W. Murrough, Kevin Reeves, Peter B. Rosenquist, Ying-Chieh (Lisa) Le, Shannon Majewski, Jeffrey Way, Bryan Olin i Harold A. Sackeim, 18 grudnia 2024 r., Stymulacja mózgu.
DOI: 10.1016/j.brs.2024.12.1187
