Immunoterapia ustanowiła nowy standard w leczeniu chłoniaka Hodgkina, wykazując 92% wskaźnik przeżycia i mniej długoterminowych skutków ubocznych, a wkrótce ma się spodziewać zatwierdzenia przez FDA.
Nowe leczenie, które aktywuje układ odpornościowy do ataku na nowotwór, zwiększyło przeżywalność zaawansowanego chłoniaka Hodgkina do imponujących 92 procent, potencjalnie ustanawiając nowy standard w leczeniu tej choroby. Wyniki tego przełomowego badania klinicznego opublikowano w tym tygodniu w czasopiśmie „ New England Journal of Medicine.
Chłoniak Hodgkina, rzadki rodzaj nowotworu krwi i układu odpornościowego, występuje najczęściej u młodych ludzi. To innowacyjne leczenie daje nadzieję na ograniczenie długoterminowych skutków ubocznych związanych z obecnymi terapiami, takich jak wtórne nowotwory oraz choroby sercowo-naczyniowe i płucne.
„20–30 lat później w tej grupie pacjentek zaobserwujemy znacznie mniej przypadków raka piersi, mniejszą niepłodność i mniej chorób serca” – powiedział dyrektor Wilmot Cancer Institute Jonathan Friedberg, MD, MMSc, z University of Rochester Medical Center, który kierował badaniem badanie.
Bezprecedensowy sukces badań klinicznych
Standardowa opieka w przypadku chłoniaka Hodgkina, która u najmłodszych pacjentów zazwyczaj obejmuje chemioterapię, a często radioterapię, osiągnęła już wskaźnik wyleczeń przekraczający 80%.
„Ale 20 procent niewyleczonych ma przed sobą długą drogę” – powiedział Friedberg. „Celem tego badania była poprawa wskaźnika wyleczeń przy jednoczesnej minimalizacji skutków ubocznych i długotrwałej toksyczności – i właśnie dlatego jest to bezprecedensowe badanie kliniczne”.
Współpraca i włączenie w badaniach
Friedberg jest starszym badaczem i autorem korespondencyjnym badania III fazy oraz przewodniczącym komisji ds. chłoniaka w Uniwersytecie im Sieć Badań nad Rakiem SWOG. Duży zespół SWOG przeprowadził badania w ramach Krajowej Sieci Badań Klinicznych finansowanej przez National Cancer Institute (NCI).
„Ten proces jest przykładem siły systemu grup spółdzielczych” – powiedział Friedberg. „Nie byłoby to możliwe bez znakomitej współpracy dosłownie kilkudziesięciu kolegów z całych Stanów Zjednoczonych i Kanady”.
Podkreślił wkład pierwszego autora Alexa Herrery, lekarza medycyny, ordynatora oddziału chłoniaka w City of Hope, dużym ośrodku badań i leczenia nowotworów z siedzibą w Los Angeles; starszy biostatystyk dr Michael LeBlanc i MS Hongli Li, obaj w Fred Hutch Cancer Center w Seattle; oraz Kara Kelly, MD, onkolog dziecięcy w Roswell Park Comprehensive Cancer Center i Sharon Castellino, MD, MSc, onkolog dziecięcy w Winship Cancer Institute of Emory University, które nadzorowały naliczanie środków do badania za pośrednictwem Children’s Oncology Group, największej na świecie organizacji zajmującej się badania nad nowotworami u dzieci i młodzieży.
Próba S1826: nowy standard
Kluczowe punkty z procesu znanego jako S1826:
- Prawie 1000 pacjentów wzięli udział w randomizowanym badaniu III fazy w setkach klinik onkologicznych i instytucji akademickich w całych Stanach Zjednoczonych za pośrednictwem sieci SWOG. Średni wiek pacjentów chorych na chłoniaka Hodgkina objętych badaniem wynosi 30 lat.
- Połowa pacjentów otrzymała najnowszą standardową terapię: chemioterapię i lek o nazwie brentuksymab vedotin. Druga połowa również otrzymała chemioterapię plus an immunoterapianiwolumab, którego celem jest zmiana genetyczna częsta w chłoniaku Hodgkina.
- Po dwóch latach obserwacji, 92 procent pacjentów z grupy otrzymującej immunoterapię przeżyło i nie zaobserwowało postępu choroby w porównaniu z 83 procentami w grupie otrzymującej leczenie standardowe.
- Naukowcy zaprojektowali badanie tak, aby było wysoce włączające. Jedną trzecią uczestników stanowili pacjenci pediatryczni w wieku od 12 lat; około 10 procent było w wieku powyżej 60 lat; a 25 procent pochodziło z grup niedostatecznie reprezentowanych.
- Historycznie rzecz biorąc, pacjenci pediatryczni z chłoniakiem Hodgkina często otrzymywali radioterapię wraz z chemioterapią. Takie leczenie, choć skuteczne w zabijaniu raka, często skutkuje znaczące skutki uboczne z konsekwencjami na całe życie. W tym badaniu badacze zdecydowali się nie stosować radioterapii, aby zminimalizować te problemy i zaobserwowali mniej skutków ubocznych i zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów, którzy otrzymali immunoterapię.
- W procesie zastosowano wyjątkowe podejście łączyć młodych i starszych pacjentów w jednym badaniu, zapewniając im dokładnie takie samo leczenie. Harmonizacja metod leczenia w różnych przedziałach wiekowych służy obecnie za model dla innych planowanych badań z udziałem młodzieży i młodych dorosłych chorych na raka, powiedział Friedberg i umożliwi lekarzom szybkie wprowadzenie nowych metod leczenia raka do młodszej populacji.
Wczesny sukces i przegląd przepisów
Wstępne dane z badania były tak mocne, że NCI nakazała jego wcześniejsze przerwanie, aby ułatwić szybszą ocenę przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. W 2023 roku Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) podkreślił te wynikidla którego w tamtym momencie dostępne były dane uzupełniające z jednego roku. Najnowsze badanie potwierdziło wstępne ustalenia.
FDA określi, czy niwolumab należy dodać jako standardowe leczenie chłoniaka Hodgkina w stadium 3 lub 4. Ponieważ jednak niwolumab został już zatwierdzony do stosowania w innych wskazaniach, Friedberg przewiduje, że szybko stanie się on częścią wytycznych dotyczących leczenia i regularnej opieki.
Odniesienie: „Niwolumab+AVD w zaawansowanym stadium klasycznego chłoniaka Hodgkina” 16 października 2024 r., New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2405888
NCI sfinansowało badania. Firma Bristol-Myers Squibb, która produkuje niwolumab, wsparła badanie w ramach porozumienia o współpracy z NCI.
