W badaniu przeprowadzonym na Uniwersytecie w Zurychu przeanalizowano długoterminowe próbki krwi, aby zrozumieć, w jaki sposób rozwijają się autoprzeciwciała przeciwko interferonom typu 1 i jaki jest ich wpływ na całe życie. Odkryto te autoprzeciwciała u około 2% osób, głównie w wieku 60–65 lat, i powiązano je ze zwiększonym ryzykiem poważnych chorób wirusowych. Źródło: SciTechDaily.com
Nowe badanie pokazuje, że u około dwóch procent populacji rozwijają się autoprzeciwciała przeciwko interferonom typu 1, głównie w późniejszym okresie życia. To sprawia, że ludzie są bardziej podatni na choroby wirusowe, takie jak COVID 19.
Naukowcy wykorzystali obszerną kolekcję próbek krwi ze szwajcarskiego badania kohortowego HIV, aby zbadać obecność i wpływ autoprzeciwciał przeciwko interferonom typu 1 na układ odpornościowy. Odkryli, że u około 2% osób wykształciły się te autoprzeciwciała, zwykle w wieku około 60–65 lat, które pozostawały w krwiobiegu przez całe życie, potencjalnie prowadząc do ciężkich infekcji wirusowych, takich jak COVID-19, z powodu upośledzonej odpowiedzi immunologicznej.
Rola interferonu w odporności
Infekcje wirusowe pobudzają komórki układu odpornościowego do uwalniania interferonów typu 1. Białka te działają jako wczesne przekaźniki, które ostrzegają niezainfekowane komórki i tkanki, że: wirus się rozprzestrzenia. Pozwala to komórkom przygotować się do walki z wirusem, gdy dotrze do nich.
U osób z upośledzonym układem interferonu typu 1 mogą wystąpić ciężkie infekcje wirusowe, ponieważ organizm nie jest w stanie zapewnić pełnej obrony. Ostatnie badania wykazały, że u około 5 do 15 procent osób hospitalizowanych z powodu ciężkiego przebiegu Covid-19 lub grypy występuje niedobór reakcji na interferon typu 1. Dzieje się tak, ponieważ ich krew zawiera autoprzeciwciała – przeciwciała skierowane przeciwko własnym strukturom danej osoby – które wiążą interferony typu 1 i uniemożliwiają funkcjonowanie przekaźnika.
Unikalne próbki do analizy krwi
„W naszym badaniu chcieliśmy dowiedzieć się, co powoduje, że układ odpornościowy niektórych osób zwraca się przeciwko sobie, a także zrozumieć konsekwencje posiadania autoprzeciwciał przeciwko interferonom typu 1” – mówi kierownik badania Benjamin Hale, profesor w Instytucie Wirusologii Medycznej Uniwersytetu w Zurychu (UZH).
Jego zespół badawczy wykorzystał bardzo dużą kolekcję zamrożonych próbek krwi ze szwajcarskiego badania kohortowego HIV, pierwotnie przekazanych na badania nad zakażeniem wirusem HIV. Przeanalizowali próbki od około 2000 dorosłych, którzy od kilkudziesięciu lat oddawali próbki krwi dwa razy w roku. „To badanie było możliwe wyłącznie dzięki wyjątkowemu biobankowi przechowywanych podłużnych próbek krwi i dobrze dobranym danym klinicznym” – mówi Hale. Fakt, że dawcami były osoby żyjące z wirusem HIV, nie miał znaczenia dla wyników, ponieważ w tej kohorcie wirus został zahamowany w wyniku leczenia.
Częstość występowania i czas występowania autoprzeciwciał
Najpierw zespół UZH przeanalizował próbki krwi pod kątem obecności autoprzeciwciał przeciwko interferonom typu 1, aby dowiedzieć się, kto rozwinął autoprzeciwciała, kiedy to nastąpiło i jak długo te autoprzeciwciała utrzymywały się we krwi.
Analiza wykazała, że około dwa procent osób w ciągu swojego życia wytworzyło autoprzeciwciała przeciwko interferonom typu 1 i że zazwyczaj miało to miejsce w wieku od 60 do 65 lat. Potwierdza to wcześniejsze badania, które wykazały, że częstość występowania autoprzeciwciał przeciwko interferonom typu 1 może wzrastać wraz z wiekiem .
Następnie, analizując dane kliniczne, badacze z Wydziału Chorób Zakaźnych i Epidemiologii Szpitalnej Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu (USZ) byli również w stanie zrozumieć, jakie czynniki przyczyniają się do rozwoju autoprzeciwciał przeciwko interferonom typu 1. Osoby, które je opracowały, wydawały się mieć skłonność do wytwarzania przeciwciał przeciwko innym białkom wytwarzanym przez ich własne ciała. Ta tak zwana utrata samotolerancji może wystąpić u niektórych osób wraz z wiekiem. „Osoby te mogą wytwarzać przeciwciała przeciwko własnym interferonom typu 1, ponieważ zarówno mają skłonność do wytwarzania autoprzeciwciał, jak i są narażone na wysoki poziom interferonów typu 1, na przykład dlatego, że ich układ odpornościowy wytwarza w tym czasie interferony przeciwko innym infekcjom” – przypuszcza Hale .
Konsekwencje i obecność autoprzeciwciał w ciągu całego życia
Co ważne, badanie wykazało, że raz wytworzone autoprzeciwciała pozostają wykrywalne we krwi poszczególnych osób przez resztę ich życia. Osoby z autoprzeciwciałami przeciwko interferonom typu 1, nawet jeśli wykształciły się one już w 2008 r., były bardziej narażone na ciężki przebieg COVID-19 w 2020 r. „Te autoprzeciwciała mają konsekwencje dla poszczególnych osób dziesiątki lat później, prowadząc do upośledzenia przeciwciał typu 1 interferonu i obniżoną odporność na wirusy” – mówi Hale.
Identyfikacja ryzyka i środki zapobiegawcze
Zrozumienie tych czynników ryzyka może prowadzić do przyszłych testów diagnostycznych, które będą w stanie zidentyfikować starsze osoby, które są bardziej podatne na rozwój tego niedoboru, a tym samym pomóc w opracowaniu środków zapobiegających rozwojowi autoprzeciwciał. Identyfikacja osób z autoprzeciwciałami przeciwko interferonom typu 1 może również pomóc w wyborze dla tych osób priorytetowych szczepionek lub leków przeciwwirusowych zapobiegających poważnym infekcjom wirusowym.
Odniesienie: „Utrata tolerancji poprzedza wyzwalanie i utrzymywanie się przez całe życie patogennych autoprzeciwciał interferonu typu I” 17 lipca 2024 r., Journal of Experimental Medicine.
DOI: 10.1084/jem.20240365
