Badania Uniwersytetu Tulane pokazują, że lek przeciwnowotworowy BLZ945 może znacząco obniżyć poziom wirusa HIV w mózgu, działając na zakażone komórki, co stanowi nową potencjalną strategię zwalczania trwałych rezerwuarów wirusa HIV.
Lek może wyeliminować wirusa z ukrytych obszarów mózgu, koncentrując się na zakażonych komórkach, co stanowi istotną przeszkodę w leczeniu wirusa HIV.
Według nowego badania przeprowadzonego na Uniwersytecie Tulane eksperymentalny lek opracowany początkowo do leczenia raka może pomóc w oczyszczeniu wirusa HIV z zakażonych komórek mózgu.
Po raz pierwszy naukowcy z Tulane National Primate Research Center odkryli, że lek przeciwnowotworowy znacząco zmniejsza poziom SIV, odpowiednika wirusa HIV u naczelnych innych niż człowiek, w mózgu poprzez celowanie i niszczenie niektórych komórek odpornościowych, które zawierają wirus HIV. wirus.
Opublikowano w czasopiśmie Mózg, odkrycie to stanowi znaczący krok w kierunku wyeliminowania wirusa HIV z trudno dostępnych zbiorników, w których wirus wymyka się w inny sposób skutecznemu leczeniu.
„To badanie stanowi ważny krok w rozwiązywaniu problemów związanych z mózgiem powodowanych przez wirus HIV, które nadal dotykają ludzi, nawet jeśli przyjmują skuteczne leki na HIV” – powiedział główny autor badania Woong-Ki Kim, dr, zastępca dyrektora ds. badań w Tulane National Primate Centrum Badań. „Dzięki celowaniu w zakażone komórki mózgu być może uda nam się usunąć wirusa z tych ukrytych obszarów, co stanowi główne wyzwanie w leczeniu HIV”.
Ograniczenia obecnych metod leczenia HIV
Terapia antyretrowirusowa (ART) jest niezbędnym elementem skutecznego leczenia wirusa HIV, pozwalającym na utrzymanie wirusa na niewykrywalnym poziomie we krwi i przekształcenie wirusa HIV z choroby śmiertelnej w stan możliwy do opanowania. Jednakże ART nie eliminuje całkowicie wirusa HIV, co wymaga leczenia przez całe życie. Wirus utrzymuje się w „zbiornikach wirusowych” w mózgu, wątrobie i węzłach chłonnych, gdzie pozostaje poza zasięgiem ART.
Mózg stanowi szczególnie wymagający obszar w leczeniu ze względu na barierę krew-mózg – błonę ochronną, która chroni go przed szkodliwymi substancjami, ale także blokuje leczenie, umożliwiając wirusowi przetrwanie. Ponadto komórki mózgu zwane makrofagami są niezwykle długowieczne, co utrudnia ich wykorzenienie po zakażeniu.
Uważa się, że zakażenie makrofagów przyczynia się do zaburzeń neurokognitywnych, których doświadcza prawie połowa osób żyjących z wirusem HIV. Wyeliminowanie wirusa z mózgu ma kluczowe znaczenie dla kompleksowego leczenia HIV i może znacząco poprawić jakość życia osób z problemami neurokognitywnymi związanymi z HIV.
Naukowcy skupili się na makrofagach – rodzaju białych krwinek, w których w mózgu znajduje się wirus HIV. Stosując drobnocząsteczkowy inhibitor do blokowania receptora, którego stężenie wzrasta w makrofagach zakażonych wirusem HIV, zespół skutecznie zmniejszył miano wirusa w mózgu. Podejście to zasadniczo usunęło wirusa z tkanki mózgowej, zapewniając potencjalną nową metodę leczenia HIV.
Potencjał BLZ945 w leczeniu HIV
Zastosowany drobnocząsteczkowy inhibitor BLZ945 był wcześniej badany pod kątem zastosowania terapeutycznego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) i raka mózgu, ale nigdy wcześniej nie badano go w kontekście usuwania wirusa HIV z mózgu.
W badaniu, które odbyło się w Narodowym Centrum Badań nad Naczelnymi w Tulane, wykorzystano trzy grupy do modelowania zakażenia wirusem HIV u ludzi i leczenia: nieleczoną grupę kontrolną oraz dwie grupy leczone niską lub dużą dawką drobnocząsteczkowego inhibitora przez 30 dni. Leczenie dużymi dawkami doprowadziło do zauważalnego zmniejszenia liczby komórek wykazujących ekspresję miejsc receptorowych HIV, a także zmniejszenia o 95–99% liczby wirusów DNA ładunki w mózgu.
Oprócz zmniejszenia miana wirusa leczenie nie wpłynęło znacząco na mikroglej – komórki odpornościowe zamieszkujące mózg, które są niezbędne do utrzymania zdrowego środowiska neuroimmunologicznego. W badanych dawkach nie wykazywał również objawów toksyczności dla wątroby.
Następnym krokiem zespołu badawczego jest przetestowanie tej terapii w połączeniu z ART, aby ocenić jej skuteczność w leczeniu skojarzonym. Może to utorować drogę bardziej kompleksowym strategiom całkowitego wyeliminowania wirusa HIV z organizmu.
Odniesienie: „Hamowanie CSF1R wyczerpuje makrofagi mózgu i zmniejsza obciążenie wirusem mózgu u makaków zakażonych SIV” autorstwa Diana G Bohannon, Laurent D Zablocki-Thomas, Evan S Leung, Jinbum K Dupont, Julian B Hattler, Jolanta Kowalewska, Miaoyun Zhao, Jiangtao Luo , Marco Salemi, Angela M Amedee, Qingsheng Li, Marcelo J Kuroda i Woong-Ki Kim, 25 lipca 2024 r., Mózg.
DOI: 10.1093/mózg/awae153
Badania te zostały sfinansowane ze środków Narodowy Instytut Zdrowiaw tym granty Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego i Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Udaru mózgu, i był finansowany ze środków z grantu bazowego Narodowego Centrum Badań nad Naczelnymi Tulane Narodowego Instytutu Zdrowia, P51 OD011104.
