Nowe badanie wskazuje, że szlak polaryzacji komórek planarnych jest istotnym czynnikiem w zespole żółtych paznokci, co stanowi pierwsze genetyczne wyjaśnienie rozwoju choroby.
Nowe badanie opublikowane dzisiaj (23 grudnia) w czasopiśmie „ Roczniki chorób wewnętrznych zidentyfikował defekty szlaku polaryzacji komórek planarnych (PCP) jako kluczowy czynnik w rozwoju zespołu żółtych paznokci (YNS).
Analiza ta, oparta na sekwencjonowaniu genetycznym oraz danych dotyczących ekspresji genów i białek u pacjentów z YNS, dostarcza pierwszego dowodu łączącego zaburzenia szlaku PCP z chorobą, szczególnie w jej postaci wrodzonej.
Charakterystyka i tajemnice YNS
Zespół żółtych paznokci to rzadkie schorzenie charakteryzujące się trzema głównymi objawami: żółte, pogrubione paznokcie; obrzęk limfatyczny; i przewlekła choroba płuc. Chociaż dokładna przyczyna choroby od dawna pozostaje tajemnicą, wcześniejsze badania sugerowały, że defekty w rozwoju naczyń limfatycznych mogą przyczyniać się do powstania tej choroby. Jednakże specyficzne podłoże genetyczne YNS – czy jest ono wrodzone, czy nabyte w późniejszym życiu – pozostaje do tej pory niejasne.
Szczegółowa analiza genetyczna u pacjentów z YNS
Naukowcy z Instytutu Genetyki i Centrum Genomiki Centrum Medycznego Sourasky w Tel Awiwie wraz ze współpracownikami badali dane genetyczne sześciu pacjentów z wrodzonym YNS (cYNS) i pięciu pacjentów ze sporadycznym YNS (sYNS), aby określić mechanizmy genetyczne leżące u podstaw choroby. U pacjentek z cYNS pierwsze objawy pojawiły się w okresie prenatalnym lub wkrótce po urodzeniu. Mediana wieku wystąpienia objawów u osób z sYNS wynosiła 12 lat. U większości pacjentów z YNS objawami były żółte paznokcie i choroba płuc.
Implikacje odkryć genetycznych na patogenezę YNS
Naukowcy zbadali dane sekwencjonowania nowej generacji wszystkich pacjentów z YNS, aby zidentyfikować i przeanalizować warianty genetyczne. CELSR1 został wyróżniony jako główny kandydat na gen powodujący chorobę, dziedziczony autosomalnie recesywnie. Naukowcy odkryli, że wszyscy oprócz jednego pacjenta z cYNS mieli bialleliczne warianty CELSR1. Pozostały pacjent miał heterozygotyczny wariant utraty funkcji FZD6. Obydwa CELSR1 I FZD6 są cząsteczkami rdzeniowymi w szlaku Wnt/PCP. Żaden z pacjentów z sYNS nie miał wariantów kandydujących w żadnym z nich CELSR1 Lub FZD6.
Następnie badacze wyodrębnili RNA od wszystkich pacjentów w celu oceny ekspresji szlaku Wnt/PCP i stwierdził, że szlak ten jest zakłócony zarówno u pacjentów z cYNS z wariantami genetycznymi, jak i, w mniejszym stopniu, u pacjentów z sYNS bez wad genetycznych.
Wyniki te sugerują mocny argument za udziałem sygnalizacji Wnt/PCP i defektów PCP w patogenezie YNS.
Odniesienie: „Upośledzona sygnalizacja polaryzacji komórek Wnt/płaskich w zespole żółtych paznokci” 23 grudnia 2024 r., Roczniki chorób wewnętrznych.
DOI: 10.7326/ANNALS-24-01101
