Obszerne badanie przeprowadzone z udziałem brytyjskiego Biobanku bada wpływ całego życia konopie indyjskie zastosowanie na strukturę i funkcję mózgu, co sugeruje znaczące zmiany, ale niekoniecznie związki przyczynowe, zgodnie z analizą genetyczną.
W obliczu rosnącej globalnej legalizacji zrozumienie tych skutków ma kluczowe znaczenie, szczególnie biorąc pod uwagę zaobserwowane różnice ze względu na płeć i brak dowodów potwierdzających bezpieczny próg stosowania.
Według badania obserwacyjnego opublikowanego w: zażywanie konopi indyjskich przez całe życie wiąże się z kilkoma zmianami w strukturze i funkcjonowaniu mózgu w późniejszym życiu Zdrowie psychiczne BMJ. Jednak analiza genetyczna tych samych danych sugeruje, że powiązania te mogą nie mieć charakteru przyczynowego.
Naukowcy uważają, że inne, niezidentyfikowane czynniki mogą wyjaśniać zaobserwowane różnice, choć podkreślają potrzebę dalszych badań, aby zrozumieć pełny wpływ intensywnego używania konopi indyjskich i dużej siły działania na mózg.
Na całym świecie wzrosło użycie konopi indyjskich ze względu na ich legalizację do celów medycznych i rekreacyjnych, ale nastąpiło to bez dokładnego zrozumienia jej potencjalnego długoterminowego wpływu na mózg.
Dowody z analizy genetycznej
Używanie konopi indyjskich wiąże się z negatywnym wpływem na zdolności neurokognitywne, strukturę i funkcje mózgu, a badacze nie są pewni, czy istnieje bezpieczny próg ich używania. Poprzednie badania obserwacyjne nie potwierdziły, że konopie indyjskie bezpośrednio powodują obserwowane zmiany w mózgu, a niewiele badań skupiało się na starszych użytkownikach.
Chcąc wzmocnić bazę dowodową, badacze zastosowali randomizację mendlowską, technikę wykorzystującą warianty genetyczne jako zastępcze wskaźniki konkretnego czynnika ryzyka – w tym przypadku używania konopi indyjskich lub uzależnienia – w celu uzyskania dowodów genetycznych na poparcie konkretnego wyniku – w tym badać strukturę mózgu wśród starszych użytkowników.
Populacja badania i metodologia
W badaniu wykorzystano dane 15 896 użytkowników konopi indyjskich uczestniczących w brytyjskim Biobanku, dla których dostępne były dane z profilowania genetycznego (2012–2013) i obrazowania mózgu (skany MRI) (2014–2019).
Uczestnicy zgłaszali, czy „kiedykolwiek brali konopie indyjskie”, przy czym opcje odpowiedzi wahały się od jednego lub dwóch razy do ponad 100 razy.
Wszystkich uczestników, którzy odpowiedzieli „tak”, sklasyfikowano jako osoby zażywające konopie indyjskie przez całe życie (3641; średni wiek 61 lat), a osoby, które odpowiedziały „nie” sklasyfikowano jako grupę porównawczą (12 225; średni wiek 64 lata).
Osoby używające konopi indyjskich zostały dalej podzielone na osoby używające marihuany o niskiej częstotliwości, zdefiniowane jako używanie konopi indyjskich przez całe życie do 10 razy, oraz osoby używające wysokiej częstotliwości, zdefiniowane jako używanie konopi indyjskich przez całe życie ponad 11–100 razy. Uczestnicy podali także, ile mieli lat, kiedy ostatni raz zażywali narkotyk.
Naukowcy uwzględnili szereg potencjalnie wpływających czynników, w tym: wiek pierwszego skanowania (w latach), płeć i interakcję między płciami; poziom deprywacji; status zatrudnienia; kwalifikacje; palenie i spożywanie alkoholu; ciśnienie krwi; waga (BMI); stan psychiczny; oraz 613 zmiennych związanych z obrazowaniem mózgu.
Odkrycia dotyczące struktury i funkcji mózgu
Po uwzględnieniu tych czynników, używanie konopi indyjskich zostało powiązane z wieloma pomiarami zmian w strukturze i funkcjonowaniu mózgu.
Uczestnicy, którzy kiedykolwiek używali konopi indyjskich, mieli gorszą integralność istoty białej, składnika mózgu ważnego dla funkcji poznawczych. Było to szczególnie widoczne w ciele modzelowatym, głównej drodze komunikacji pomiędzy lewą i prawą półkulą mózgu.
Użytkownicy konopi indyjskich mieli również słabszą łączność neuronalną w stanie spoczynku w obszarach mózgu, które stanowią podstawę sieci trybu domyślnego, uważanej za aktywną podczas błądzenia umysłem lub marzeń.
Naukowcy podkreślają, że te obszary mózgu są gęsto upakowane receptorami kannabinoidowymi.
Różnice w wpływie konopi indyjskich w zależności od płci
Ani czas trwania abstynencji od konopi indyjskich, ani częstotliwość ich używania nie były silnie powiązane z żadnymi zaobserwowanymi odkryciami dotyczącymi struktury i funkcji mózgu.
Zaobserwowano jednak pewne zauważalne różnice między płciami: podczas gdy u mężczyzn istotne powiązania zaobserwowano w sześciu określonych obszarach mózgu, obserwacje zaobserwowane u kobiet dotyczyły 24 struktur i obszarów funkcjonalnych mózgu.
Większość powiązań zaobserwowano w zakresie łączności funkcjonalnej wśród mężczyzn; u kobiet powiązania dotyczyły przede wszystkim integralności istoty białej, co sugeruje, że zażywanie konopi indyjskich wpływa w różny sposób w zależności od płci – twierdzą naukowcy.
Odkrycia genetyczne i ich implikacje
Kiedy do wyników zastosowano randomizację mendlowską, nie stwierdzono żadnych znaczących powiązań między genetycznie przewidywanym uzależnieniem/nadużywaniem konopi indyjskich a używaniem konopi indyjskich przez całe życie.
„Według naszej najlepszej wiedzy jest to największe jak dotąd badanie obserwacyjne dotyczące związków między używaniem konopi indyjskich a strukturą i funkcją mózgu oraz pierwsze badanie oparte na randomizacji mendlowskiej” – twierdzą naukowcy.
„Użytkownicy konopi indyjskich wykazywali znaczące różnice w strukturze i funkcjonowaniu mózgu, najbardziej widoczne w przypadku markerów integralności mikrostruktury dolnej istoty białej. Analizy genetyczne nie znalazły potwierdzenia dla związków przyczynowych leżących u podstaw tych zaobserwowanych powiązań” – dodają.
Rozbieżność między obserwacjami a genetyką
Sugerują, że istnieje kilka możliwych wyjaśnień różnic między wynikami randomizacji obserwacyjnej i mendlowskiej.
Niezmierzona zmienna, taka jak historia rodziny, sposób odżywiania się lub stosowanie niektórych leków, mogła mieć wpływ na wyniki obserwacji. A analizy randomizacji Mendla mogły mieć mniejszą moc statystyczną do wykrywania małych efektów.
Randomizacja mendlowska ocenia również wpływ używania konopi indyjskich na całe życie, podczas gdy zmiany w badaniach obserwacyjnych mogą wynikać z czynników występujących w różnych momentach życia danej osoby, a nie z skumulowanego wpływu na przestrzeni całego życia – sugerują badacze.
Uznają również ograniczenia w korzystaniu z brytyjskiego Biobanku, w skład którego wchodzą głównie zdrowi biali uczestnicy. Niewiele osób objętych tym badaniem miało zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich.
Wnioski i przyszłe badania
Naukowcy nie byli również w stanie przyjrzeć się momentom życia, które mogą mieć kluczowe znaczenie dla działania konopi indyjskich, a badanie opierało się na wspomnieniach uczestników dotyczących ilości lub częstotliwości używania konopi indyjskich w ciągu ich życia, które mogły być niedokładne.
Ostrzegają: „Nasze wyniki należy interpretować z dużą ostrożnością. Potrzebne są dodatkowe badania, aby zrozumieć skutki intensywnego używania konopi indyjskich w tej populacji, w tym kwestie dotyczące siły działania i powiązane informacje, które pomogą w informowaniu polityki publicznej”.
Odniesienie: „Związek między używaniem konopi indyjskich a strukturą i funkcją mózgu: badanie obserwacyjne i randomizacyjne według Mendla” autorstwa Saby Ishrat, Daniela F. Leveya, Joela Gelerntera, Klausa Ebmeiera i Anyi Topiwala, 30 października 2024 r., Zdrowie psychiczne BMJ.
DOI: 10.1136/bmjment-2024-301065
