Nowe badania podkreślają rolę układu odpornościowego w depresji, łącząc stan zapalny ze słabą reakcją na standardowe leki przeciwdepresyjne i podkreślając znaczenie medycyny spersonalizowanej w leczeniu różnych wzorców biologicznych u osób z depresją.
Wspólne badanie naukowców z Wielkiej Brytanii i Włoch pozwoliło odkryć nowe spojrzenie na biologiczne mechanizmy poważnych zaburzeń depresyjnych (MDD), ze szczególnym uwzględnieniem roli układu odpornościowego.
Naukowcy zbadali „ekspresję genów”, która odnosi się do procesu aktywacji instrukcji zawartych w naszych genach, co wpływa na funkcje organizmu.
Związek między stanem zapalnym a depresją
Około jedna trzecia osób chorych na depresję wykazuje podwyższony poziom stanu zapalnego, będącego reakcją immunologiczną organizmu na potencjalne zagrożenia, takie jak infekcje. Podczas stresu aktywuje się stan zapalny, aby skutecznie walczyć z zagrożeniami i prawdopodobnie dlatego układ odpornościowy aktywuje się w depresji, która jest stanem przewlekłego stresu.
Osoby cierpiące zarówno na depresję, jak i stany zapalne rzadziej reagują na standardowe leki przeciwdepresyjne i mogą odnieść korzyść z dodatkowych terapii ukierunkowanych na układ odpornościowy, takich jak terapie przeciwzapalne. Zrozumienie procesów biologicznych stojących za tym stanem zapalnym może pomóc ulepszyć możliwości leczenia osób, które nie reagują na tradycyjne leki przeciwdepresyjne.
„W depresji, jak w przypadku niemal każdej choroby, nie ma jednego rozwiązania dla wszystkich. Zrozumienie różnorodności osób chorych na depresję oznacza także rozpoznanie różnych wzorców biologicznych w działaniu. W miarę postępu medycyny precyzyjnej psychiatria musi dotrzymać kroku.”
Dr Luca Sforzini, King’s IoPPN
Naukowcy wykorzystali technologię zwaną „sekwencjonowaniem mRNA” do pomiaru aktywności wszystkich genów ulegających ekspresji we krwi. Badanie wykazało, że u osób chorych na depresję, u których występował podwyższony poziom stanu zapalnego, wykazano zwiększoną aktywność genów związanych z układem odpornościowym i aktywnością metaboliczną.
Profile ekspresji genów i odpowiedź na leki przeciwdepresyjne
W badaniu stwierdzono, że nawet przy umiarkowanie nasilonym stanie zapalnym następuje znacząca aktywacja genów związanych z odpornością, natomiast u osób z depresją i bardzo wysokim poziomem wzmożonego stanu zapalnego dochodzi do dodatkowej aktywacji genów biorących udział w procesach metabolicznych, czyli związanych z tym, jak produkujemy, konsumujemy i magazynujemy energię, związaną na przykład z funkcją tłuszczu i cukru w organizmie.
„Dzięki ekspresji genów możemy uchwycić coś innego niż to, co można zaobserwować klinicznie, coś „pośredniego” między tym, co jest zakodowane w naszych genach, a tym, co ostatecznie się manifestuje. Takie badania mogą zatem pomóc w pełnym zrozumieniu biologii depresji”.
Profesor Annamaria Cattaneo, King’s IoPPN
W badaniu naukowcy zidentyfikowali także specyficzny profil ekspresji genów u osób, które skutecznie zareagowały na lek przeciwdepresyjny, ze zmianami w mechanizmach biologicznych istotnych nie tylko dla hamowania funkcji odpornościowych, ale także dla ochrony mózgu, co sugeruje, że te biologiczne czynniki procesy te mogą odgrywać rolę w procesie zdrowienia tych osób z depresji oraz w działaniu leków przeciwdepresyjnych.
Ogólnie rzecz biorąc, niniejsze badanie pokazuje znaczenie ekspresji genów w zrozumieniu biologii depresji i działania przeciwdepresyjnego. Nasze geny i powiązane z nimi wzorce biologiczne mogą wyjaśniać różnice między różnymi typami depresji, np. u osób, które reagują lub nie reagują na standardowe leki przeciwdepresyjne, lub u których rozwijają się choroby współistniejące, takie jak cukrzyca i problemy sercowo-naczyniowe, lub nie.
„Nasze badania podkreślają potrzebę zrozumienia biologicznych podstaw różnych typów depresji i odchodzenia od tradycyjnego podejścia w kierunku bardziej ukierunkowanych i spersonalizowanych podejść”.
Profesor Carmine Pariante, King’s IoPPN
Odniesienie: „Profile transkryptomiczne w dużych zaburzeniach depresyjnych: rola szlaków immunometabolicznych i związanych z cyklem komórkowym w depresji o różnych poziomach stanu zapalnego” Luca Sforzini, Moira Marizzoni, Chiara Bottanelli, Veronika Kunšteková, Valentina Zonca, Samantha Saleri, Melisa Kose , Giulia Lombardo, Nicole Mariani, Maria A. Nettis, Naghmeh Nikkheslat, Courtney Worrell, Zuzanna Zajkowska, Linda Pointon, Philip J. Cowen, Jonathan Cavanagh, Neil A. Harrison, Marco A. Riva, Valeria Mondelli, Edward T. Bullmore, Neuroimmunologia Zaburzeń Nastroju i Alzheimera Disease (NIMA) Consortium, Annamaria Cattaneo i Carmine M. Pariante, 13 września 2024 r., Psychiatria molekularna.
DOI: 10.1038/s41380-024-02736-w
