Komórki nowotworowe mogą wykorzystywać nasze własne fabryki białek, aby ukryć się przed układem odpornościowym.
Naukowcy z Holenderskiego Instytutu Raka, kierowani przez Liama Fallera, odkryli, że komórki nowotworowe mogą manipulować swoimi rybosomami, aby ominąć układ odpornościowy. Zmieniając strukturę rybosomów, komórki nowotworowe stają się mniej wykrywalne, co utrudnia odpowiedź immunologiczną. „Te odkrycia sprawiają, że zmieniamy sposób myślenia o rybosomach”.
Unikanie odporności w chorobie nowotworowej
Nasz układ odpornościowy nieustannie wyszukuje zagrożenia w naszym organizmie. Aby komórki nowotworowe mogły przetrwać, muszą unikać wykrycia. „Zwiększenie widoczności komórek dla układu odpornościowego zrewolucjonizowało leczenie” – mówi Liam Faller, badacz z Holenderskiego Instytutu Raka. „Jednak wielu pacjentów nie reaguje na te immunoterapie lub staje się opornych”. Pytanie, w jaki sposób komórki nowotworowe wymykają się układowi odpornościowemu, pozostaje poważnym wyzwaniem.
Różnorodność rybosomów i adaptacja komórek nowotworowych
Okazuje się, że komórki nowotworowe mogą ukrywać się wykorzystując własne fabryki białek. Każda nasza komórka zawiera miliony maleńkich fabryk zwanych rybosomami. „Wytwarzają całe potrzebne nam białko. Ta praca jest tak istotna: od niej zależy całe życie!” – wyjaśnia Liam. „Dlatego ludzie zawsze myśleli, że każdy rybosom jest taki sam i że po prostu biernie produkują białko zgodnie z wymaganiami jądra komórkowego. Teraz pokazaliśmy, że niekoniecznie tak jest.”
Nowe badanie wykazało, że komórki zmieniają swoje rybosomy, gdy otrzymują sygnał zagrożenia od układu odpornościowego. Według Liama: „Zmieniają równowagę w kierunku rybosomu z wystającym elastycznym ramieniem, zwanym łodygą P. W ten sposób lepiej radzą sobie z układem odpornościowym”.
Taktyka kamuflażu komórek nowotworowych
Podobnie jak wyraz czyjejś twarzy, powierzchnia komórki zdradza wiele na temat tego, co dzieje się w jej wnętrzu. „Komórki pokrywają się małymi kawałkami białka, dzięki czemu nasz układ odpornościowy może je rozpoznać i wykryć, kiedy coś jest nie tak” – wyjaśnia Liam. „To istotna część naszej odpowiedzi immunologicznej. Jeśli komórka nowotworowa może to zablokować, może stać się niewidoczna dla układu odpornościowego.
„Te odkrycia sprawiają, że zmieniamy sposób myślenia o rybosomach”.
Innowacje w terapii nowotworów i badaniach rybosomów
Grupa Liama odkryła teraz nowy sposób, w jaki komórki nowotworowe mogą przybierać pokerową twarz: poprzez wpływ na ich rybosomy. Rybosomy o mniej elastycznych ramionach oznaczają mniej „emocji” na ich (powierzchniowej) powierzchni. „Teraz próbujemy dowiedzieć się, jak dokładnie to robią, więc być może będziemy mogli zablokować tę zdolność” – mówi Anna Dopler, członkini grupy Liama i ściśle zaangażowana w projekt. „Dzięki temu komórki nowotworowe byłyby bardziej widoczne, umożliwiając układowi odpornościowemu system ich wykrywania i niszczenia.”
Pomijając nowe perspektywy przyszłych terapii nowotworowych, Liam jest zafascynowany rybosomami: „Każda komórka, jaka kiedykolwiek istniała w naszym drzewie genealogicznym, opierała się na rybosomach. Istnieje hipoteza, że całe życie rozwinęło się w celu umożliwienia samoistnej duplikacji rybosomu. To dość szalony pomysł, ale podoba mi się! Nie mam pojęcia, czy to prawda, ale sam fakt, że w każdej naszej komórce jest coś tak starożytnego, napawa mnie podziwem”.
Odniesienie: „Rybosomy z łodygi P działają jako główne regulatory procesów, w których pośredniczą cytokiny” 21 października 2024 r., Komórka.
DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.039
Badania te były wspierane finansowo przez Holenderską Radę ds. Badań NWO, Fundację Mark i KWF Holenderskie Towarzystwo Onkologiczne.
