Naukowcy odkryli, że leki z grupy SSRI, w szczególności escitalopram, nie tylko poprawiają nastrój u pacjentów z depresją, ale także poprawiają funkcje poznawcze, takie jak pamięć werbalna.
Ta poprawa jest powiązana ze zmniejszeniem 5HT w mózgu4 serotonina receptory. Dalsze badania mają na celu zbadanie leków oddziałujących na te receptory w celu potencjalnego leczenia deficytów poznawczych w depresji, potwierdzając kluczową rolę serotoniny zarówno w nastroju, jak i funkcjach poznawczych.
Leki przeciwdepresyjne SSRI i wzmocnienie funkcji poznawczych
Nowe badania nad SSRI (selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny) wykazały, że leki przeciwdepresyjne mogą potencjalnie poprawiać niektóre funkcje poznawcze, takie jak pamięć werbalna. Naukowcy zmierzyli czynność mózgu u pacjentów przed i po zażyciu escitalopramu z grupy SSRI i skorelowali to ze spadkiem poziomu jednego z receptorów serotoninowych w mózgu oraz poprawą funkcji poznawczych podczas leczenia. Praca ta została zaprezentowana po raz pierwszy na konferencji ECNP w Mediolanie, po niedawnej publikacji w czasopiśmie Psychiatria biologiczna.
Rola serotoniny w dobrym samopoczuciu i depresji
Serotoninę często opisuje się jako substancję chemiczną zapewniającą dobre samopoczucie, a wyższy poziom serotoniny krążącej w mózgu przyczynia się do dobrego samopoczucia i może złagodzić depresję kliniczną u większości osób cierpiących. W mózgu znajduje się kilka receptorów serotoninowych i wszystkie służą do regulowania dobrego samopoczucia poprzez regulację interakcji krążącej serotoniny z mózgiem. Jednakże prace te koncentrowały się tylko na jednym receptorze serotoninowym, 5HT4 chwytnik.
Naukowcy rozpoczęli od skanowania mózgów 90 pacjentów z depresją, aby zmierzyć ilość 5HT4 receptor, z którym wiąże się serotonina. Jednocześnie pacjenci zostali poddani serii testów mierzących nastrój i zdolności poznawcze.
Łączenie korzyści poznawczych z leczeniem SSRI
Pacjentom podawano dzienne dawki escytalopramu i pod koniec 8-tygodniowego okresu u 40 pacjentów wykonano ponowne badanie w celu pomiaru ilości 5HT4 receptory w mózgu. Nastrój pacjentów poprawił się, ale zespół odkrył również, że poziom 5HT4 receptora spadła o około 9%, prawdopodobnie z powodu adaptacji do zwiększonego poziomu serotoniny. Kiedy poprosili tych pacjentów o wykonanie większej liczby testów poznawczych, odkryli, że ich wyniki uległy poprawie, a zatem tym mniej 5HT4 receptor uległ zmianie, tym lepszy był wynik poznawczy. Zjawisko to było szczególnie widoczne w przypadku zdolności zapamiętywania słów.
Potencjalne implikacje i przyszłe badania
„To potencjalnie znaczące” – stwierdziła badaczka Vibeke Dam (Szpital Uniwersytecki w Kopenhadze, Rigshospitalet, Dania). „Wygląda na to, że leki SSRI przyczyniają się do poprawy funkcji poznawczych, jednocześnie pomagając poprawić nastrój. Nasza praca wiąże poprawę funkcji poznawczych ze specyficznym 5HT4 receptora serotoninowego i sugerują, że bezpośrednia stymulacja receptora serotoniny 4 może stanowić ważny cel prokognitywny, który należy wziąć pod uwagę przy optymalizacji wyników leczenia przeciwdepresyjnego. Wzmacnia to również pogląd, że serotonina ma kluczowe znaczenie dla poprawy nastroju.
Współbadacz Vibe Froekjaer (Szpital Uniwersytecki w Kopenhadze, Rigshospitalet, Dania) dodała: „To pierwszy wynik, więc musimy włożyć dużo więcej pracy, aby przyjrzeć się implikacjom. Słabe funkcje poznawcze są bardzo trudne do skutecznego leczenia i mogą wymagać dodatkowego leczenia. Ta praca wskazuje na możliwość stymulacji tego specyficznego receptora, abyśmy mogli leczyć problemy poznawcze, nawet niezależnie od tego, czy pacjent przezwyciężył podstawowe objawy depresji, czy nie”.
Naukowcy zauważają, że było to badanie w świecie rzeczywistym, więc nie ma kontroli placebo.
Kolejnym krokiem zespołu jest leczenie pacjentów lekami specyficznie stymulującymi 5HT4 receptor, aby zobaczyć wpływ na funkcje poznawcze; co ciekawe, serotonina występuje również w jelitach i dostępne są leki stosowane w leczeniu zespołu jelita drażliwego, które specyficznie wiążą się i stymulują 5HT4 które zespół może ponownie wykorzystać w tych próbach.
Perspektywy ekspertów na temat serotoniny i funkcji poznawczych
Komentując, profesor Philip Cowen, profesor psychofarmakologii na Uniwersytecie im Uniwersytet Oksfordzki powiedział:
„W kontekście ostatnich kontrowersji dotyczących roli serotoniny w mózgu w depresji klinicznej warto zauważyć, że badania PET przeprowadzone przez Grupę Kopenhaską dostarczają jednoznacznych dowodów na to, że receptory 5-HT4 w mózgu są zmniejszone u nieleczonych pacjentów z depresją. Ich praca pokazuje również istotną rolę mózgowych receptorów 5-HT4 w funkcjach poznawczych. Potwierdza to niedawną pracę z Oksfordu, która wykazała, że stymulant receptora 5-HT4, prukalopryd – lek zarejestrowany do leczenia zaparć – poprawia pamięć zarówno u zdrowych uczestników, jak i osób zagrożonych depresją”.
To jest niezależny komentarz, profesor Cowen nie był zaangażowany w tę pracę.
Odniesienie: „Wpływ leczenia przeciwdepresyjnego na 5-HT4 wiązanie receptorów i powiązania z wynikami klinicznymi i pamięcią werbalną w dużych zaburzeniach depresyjnych” Vibeke H. Dam, Kristin Köhler-Forsberg, Brice Ozenne, Søren V. Larsen, Cheng Teng Ip, Anders Jorgensen, Dea S. Stenbæk, Jacob Madsen, Claus Svarer, Martin B. Jørgensen, Gitte M. Knudsen i Vibe G. Frokjaer, 22 sierpnia 2024 r., Psychiatria biologiczna.
DOI: 10.1016/j.biopsych.2024.08.009
